Reddetme reaksiyonu

Reddetme reaksiyonları veya Reddetme Bir alıcının vücudunun bir naklin parçası olarak donörün organına saldırdığı immünolojik reaksiyonlardır. Reddetmeler, zaman süreçlerine göre farklılaşır ve nakilden saatler veya yıllar sonra ortaya çıkabilir. İmmünsüpresanlar bunu önler.

Ret tepkisi nedir?

Bağışıklık sistemi, insan savunma sistemidir. Organizmayı zararlı uyaranlardan korur ve yabancı maddelere tepki verir. Bağışıklık reaksiyonları, nakillerde büyük bir sorundur. Bir nakil bağlamında, immünolojik ret reaksiyonlarından söz edilmektedir. Alıcı organizma bu reaksiyonlarda nakil karşı etki eder. Alıcının bağışıklık sistemi, yabancı organı zararsız hale getirmek için T hücrelerini ve antikorları kullanır.

Hücre zarları üzerindeki farklı yüzey yapıları ve farklı histo-uyumluluk antijenleri, reddedilme reaksiyonlarının en önemli nedenleridir. Yüzey yapısı genetik kontrole tabidir. Bu nedenle her bireyin hücrelerinde belirli ve bireysel bir yüzey yapısı vardır. En iyi bilinen ret reaksiyonlarından biri, bağışıklık hücrelerini içeren donör dokusunun nakil alıcısına karşı bir bağışıklık reaksiyonunu tetiklediği aşıya karşı konukçu reaksiyonudur. Ters bir bağışıklık reaksiyonundan bahsediyoruz. Kural olarak, red reaksiyonları, nakil alıcısının bağışıklık sisteminden gelir.

Nakil reddi aynı zamanda red olarak da bilinir. Akut forma ek olarak, bir perakut ve kronik bir red var.

İşlev ve görev

Bağışıklık tepkileri vücuda yabancı olan organizmalara veya maddelere saldırır ve bunların eliminasyonunu başlatır. Bu şekilde bağışıklık reaksiyonları vücudu zararlı maddelerden ve patojenlerden korur. Hastalıklardan ve mikroorganizmalardan korunmak için güçlü bir bağışıklık sistemi gereklidir. Bununla birlikte, nakiller bağlamında, güçlü bir bağışıklık sistemi, aslında amaçlanan koruyucu reaksiyonları nedeniyle felaket olabilir. Bu bağlamda, reddedilme tepkilerinden veya reddedilmeden bahsediyoruz.

Farklı ret biçimleri ayırt edilir. Zaman akışı ve bir reddin boyutu, geri itmenin biçimini belirler. Akut reddetme reaksiyonu olması durumunda, red, nakil tamamlandıktan dakikalar veya maksimum saatler sonra gerçekleşir. Allo'ya özgü veya kan grubuna özgü antikorlar, reddetme reaksiyonunu tetikler. Bu immünolojik maddeler, örneğin HLA veya ABO antijenlerine karşı sitotoksik antikorlar gibi, transplantasyon sırasında zaten mevcuttur. Reddedilme durumunda fibrin, kompleman aktivasyonundan sonra nakil damarlarında biriktirilir. Bu kapanma dokunun ölmesine neden olur.

Akut redde, nakil ve red arasında günler veya haftalar vardır. Bir alt tip, nakilden sonraki ikinci ve beşinci gün arasında hızlandırılmış reddir. Hücresel geçiş reklamı reddi, bu tür reddin temelini oluşturur. Sitotoksik T lenfositleri organa sızar. Diğer bir alt form, nakil alıcısının IgG antikorlarının, nakil epitel hücrelerindeki alloantijenlere karşı yönlendirildiği akut vasküler rejeksiyondur.

Kronik ret, akut retten ayırt edilmelidir. Bu tür reddetme, nakil tamamlandıktan aylar veya yıllar sonra ortaya çıkar. Genellikle iltihap belirtisi yoktur. Kronik ret, çoğu durumda tekrarlanan bir nakil gerektirir. Nakil vaskülopatisi, kronik rejeksiyonun ince doku nedenidir. Kan damarları geri döndürülemez şekilde daralır ve TH1 tipi CD4-T efektör hücreleri, fagositleri ve endotel hücrelerini uyardıkları damar duvarlarına göç eder. Göç edilen monositler makrofaj haline gelir ve TNF-α veya IL-1 salgılar. Damar duvarları kronik olarak iltihaplanır. Bu şekilde ortaya çıkan fibroz nedeniyle zamanla yaralar ve daralırlar.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

Hastalıklar ve rahatsızlıklar

Reddetme reaksiyonları, nakillerde her zaman bir risktir. Ancak bu arada, tıp bu riski büyük ölçüde azaltabilir.

Bir yandan mümkünse nakil benzer yapıdaki donör organlara yoğunlaşır. Öte yandan reddi önlemek için bağışıklık sistemini baskılayıcı tedavi gibi önleyici ajanlar mevcuttur. İmmünsüpresanlar, organizmanın yabancı organa karşı savunma tepkisini baskılar. Uzun süreli immün tolerans, immünosüpresif tedavinin amacıdır. Nakile uzun vadeli tolerans oluştuktan sonra bağışıklık sisteminin artık baskılanmasına gerek yoktur.

Ne yazık ki, bu nihai hedefe henüz ilaçlarla ulaşılamamıştır. Bu nedenle nakiller sırasında kalıcı red profilaksisi gerçekleşir. Farklı ilaç kombinasyonları, reddedilme tepkilerine karşı bir önlem olarak kendilerini kanıtlamıştır. Siklosporin veya takrolimus ve azatioprin gibi immünosüpresanlarla indüksiyon tedavisi, transplantasyon öncesinde, sırasında ve genellikle sonrasında gerçekleşir. Nispeten yüksek dozlarda mikofenolat ve glukokortikoidler veya antitimosit globulin antikorları gibi maddeler de immünosupresif amaçlar için uygundur.

Temel tedaviye ek olarak, steroidler ve kalsinörin inhibitörleri veya everolimus ve azatioprinin üçlü kombinasyonu şeklinde uzun süreli ilaçlar vardır. İmmünsüpresanları uygularken, ilk birkaç ay boyunca yakın terapötik izleme önerilir. İlaçların etken maddeleri belli bir süre sonra minimize edilir. Genel bağışıklık savunmasının zayıflaması nedeniyle, immünosupresyon hastası bakteriyel, viral ve fungal patojenlere karşı daha savunmasızdır.

Savunma reaksiyonlarını dışlamak için eksojen kök hücrelerin transplantasyonu şu anda araştırılmaktadır. Verici, organın yanı sıra kan oluşturan kök hücreleri alıcıya aktarırsa, nakil sonrası reddi önlemek için bağışıklık hücreleri oluşur. Aynı ilke, nakilden sonra tüm savunma bağışıklık hücrelerini öldüren ve bağışıklık düzenleyici etkisi olan maddeleri teşvik eden beyaz kan hücrelerinin transferi için de geçerlidir.

Medikal 3D baskı, gelecekte immünolojik ret reaksiyonlarını önlemek için başka olanaklar sunar. Örneğin, tıbbi araştırmalar şu anda 3D baskıdan kolajen yapı iskelelerinin kolonizasyonu ile ilgileniyor. Bağışıklık sistemi açısından bakıldığında, böyle bir nakil, kendi kendine bağışla eşdeğer olacaktır. Bu nedenle reddedilme riski minimum olacaktır.