Asilaminopenisilinler temelde gram-negatif bakterilere karşı etkili olan geniş spektrumlu antibiyotiklerdir. Ayrı aktif bileşenleri, özellikle Pseudomonas aeruginosa veya enterokoklar gibi hastane mikropları ile mücadele etmek için kullanılır. Bununla birlikte, asilaminopenisilinler asit ve beta-laktamaz stabil değildir.
Asilaminopenisilinler nelerdir?
Asilaminopenisilinler, penisilin grubuna ait geniş spektrumlu antibiyotiklerdir. Moleküler yapılarının özel bir özelliği, bir beta-laktam halkasına sahip olmalarıdır. Bununla birlikte, açilaminopenisilinler söz konusu olduğunda, beta-laktam halkası, belirli bakteriler tarafından üretilen sözde beta-laktamazın saldırısına karşı korunmamaktadır. Ayrıca, asilaminopenisilinler asitlerin etkisine karşı stabil değildir.
Asilaminopenisilinler, özellikle Pseudomonas veya Proteus türlerinin gram-negatif bakterileriyle savaşmak için kullanılır. Ancak geniş spektrumlu antibiyotikler olarak bazı gram pozitif bakterilere karşı da işe yarayabilirler.
Asilaminopenisilin grubunun ana temsilcileri, aktif maddeler azlocillin, mezlocillin, piperasillin veya ampisilindir. Asilaminopenisilinler, beta-laktamazları ve asit dengesizlikleri nedeniyle, venöz veya kas infüzyonları şeklinde perenteral olarak uygulanır.
Vücut ve organlar üzerindeki farmakolojik etki
Tüm penisilinler gibi asilaminopenisilinler de bakteri metabolizmasına müdahale eder. Bakteri hücresine nüfuz ettikten sonra bakteri hücre duvarının oluşumunu engellerler. Beta-laktam halkaları, bakterinin hücre plazmasında açılır ve açıldığında bakteriyel enzim D-alanin transpeptidaza bağlanır.
D-alanin transpeptidaz yardımı ile bakteri hücresinin hücre duvarındaki alanin kalıntıları birbirine bağlanır. Bu enzimi bloke ederek, bu bağlantı artık gerçekleşemez. Bakteri daha sonra bölünme yeteneğini kaybeder ve bu süreçte ölür.
Penisilinlerin antibiyotiklere karşı antibiyotik direncinin bakteriyel gelişimi, bakterinin beta-laktamaz enzimini sentezleme kabiliyetine dayanmaktadır. Beta-laktamaz, metabolizmaya müdahale etmeden önce antibiyotiğin beta-laktam halkasını parçalar. Asilaminopenisilinler ayrıca beta-laktamazın saldırısına karşı korumalı değildir, çünkü molekül içindeki halka serbestçe erişilebilirdir. Bununla birlikte, asilaminopenisilinler, özel uygulama ile dirençli mikroplarla savaşabilir.
Asilaminopenisilinler asit ve beta-laktamaz stabil olmadığından parenteral olarak enjekte edilmelidir. Bu şekilde, venöz enjeksiyon yoluyla hemen kan dolaşımına girerler. Kas içine enjeksiyon da mümkündür. Uygulamadan hemen sonra, aktif bileşen bakteri hücresine nüfuz eder ve bakteri hücre duvarının daha fazla oluşmasını önler. Bakteri birincil olarak öldürülmez. Ancak daha fazla bölünemediği için ölür.
Asilaminopenisilinler, kontrol edilecek bakterilerin antibiyotik direncinin üstesinden gelmek için genellikle beta-laktamaz inhibitörleri ile kombinasyon halinde kullanılır. Adından da anlaşılacağı gibi beta-laktamaz inhibitörü, bakteriyel enzim beta-laktamazın aktivitesini inhibe eder ve böylece asilaminopenisilinlerin etkisini artırabilir.
Asilaminopenisilinin vücuttaki yarılanma ömrü sadece bir saattir. Bunların yüzde 60'ı böbrekler yoluyla büyük ölçüde değişmeden atılır.
Tıbbi uygulama ve kullanım
Asilaminopenisilinler, fırsatçı mikroplar Pseudomonas aeruginosa veya enterokoklar ile enfeksiyonlara karşı mücadelede geniş spektrumlu antibiyotikler olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır. Kural olarak, bu bakteriler çok bulaşıcı değildir. Bununla birlikte, bağışıklık sistemi baskılanmış kişilerde ciddi enfeksiyonlara neden olabilirler.
Bunlar çoğunlukla nozokomiyal enfeksiyonlardır (hastane mikropları ile enfeksiyonlar). Bu mikroplar vücuda özellikle deri veya mukoz membranlardaki yaralar yoluyla girer. Yoğun bakım ünitelerindeki hastalarda sıklıkla pnömoniye neden olurlar. Ayrıca ürolojik ameliyatlar veya kalıcı kateter kullanımı sonrası idrar yolu hastalıklarına, yaralarda pürülan deri enfeksiyonlarına ve hatta sepsise neden olabilirler.
Piperacillin, asilaminopenisilinler arasında ve dolayısıyla penisilinler arasında en geniş uygulama alanına sahiptir. Enterobakteriler, Pseudomonas aeruginosa ve anaeroblar gibi gram negatif bakterilere ve gram pozitif mikroplara karşı etkilidir. Gram pozitif bakterilere karşı etkisi diğer bazı penisiline göre daha kötü olsa da geniş spektrumlu bir etki bağlamında yeterli kabul edilmektedir.
Piperasilin, hastane mikroplarıyla mücadelede kullanılmasının yanı sıra ürogenital enfeksiyonlar, bel soğukluğu, karın bölgesindeki apseler, pnömoni, sepsis, bakteriyel endokardit, yara ve yanık enfeksiyonları, kemik ve eklem enfeksiyonlarında da kullanılmaktadır.
Piperacillin, hem tek bir preparat olarak hem de beta-laktamaz inhibitörleri ile kombinasyon halinde uygulanır. Aktif bileşen azlocillin ise enterokoklara ve Pseudomonas aeruginosa'ya karşı özellikle etkilidir. Bilinmeyen patojenlerin neden olduğu çok şiddetli enfeksiyonlarda sıklıkla sefalosporin ile birlikte kullanılır.
Mezlocillin ayrıca geniş bir aktivite yelpazesine sahiptir. Bununla birlikte, Pseudomonas enfeksiyonlarının tedavisinde azlocillinden daha az etkilidir. Ampisilin aynı zamanda geniş spektrumlu bir antibiyotiktir, ancak genel olarak diğer herhangi bir asilaminopenisilinden daha az etkilidir.
Riskler ve yan etkiler
Pek çok olumlu etkiye ek olarak, asilaminopenisilinlerin kullanımı da bazı durumlarda riskler taşır. Kullanmadan önce her zaman penisiline aşırı duyarlılık olup olmadığı kontrol edilmelidir. Diğer beta-laktam antibiyotiklerle çapraz alerji olması mümkündür. Böyle bir durumda, asilaminopenisilinler kullanıldığında anafilaktik şok riski vardır. Bu nedenle, asilaminopenisilinlerin kullanımı, penisiline aşırı duyarlılık varlığında kesinlikle kontrendikedir.
Nadir durumlarda, başka istenmeyen yan etkiler ortaya çıkabilir. Ciltte kızarıklık, kızarıklık ve kaşıntı ile sözde alerjiler mümkündür.
İlaç ateşi, eozinofili, cildin ağrısız şişmesi (Quincke ödemi), anemi, damar iltihabı, böbrek iltihabı ve hatta trombositlerde kalıcı bir artış çok seyrek görülür. Genel olarak, riskler, diğer antibiyotikleri kullanırken gözlenenlerle aşağı yukarı aynıdır.
