5-aminolevulinik asit

5-aminolevulinik asit, Ayrıca şöyle bilinir 5-ALA, ketokarboksilik asitler grubuna ait bir amino asittir. İnsanlarda hem sentezinde bir ara ürün olarak ortaya çıkar. Bir ilaç olarak 5-aminolevulinik asit, cilt kanserinin öncüsü olan aktinik keratozların lokal tedavisinde kullanılmaktadır.

5-aminolevulinik asit nedir?

5-aminolevulinik asit, insan vücudunda bulunan ketokarboksilik asitler grubundan bir amino asittir. 5-aminolevulinik asit, yüz ve kafa derisindeki hafif aktinik keratozların tek tedavisi için kullanılır. Saçsız alanlar tedavi edilir. Ek olarak 5-aminolevulinik asit, malign beyin tümörü glioblastomunun cerrahi rezeksiyonunda destekleyici bir ajan olarak kullanılabilir.

5-aminolevulinik asit, kimyasal ve biyoteknolojik olarak metanobakteriler, rodobakteriler, propiyonibakteriler ve benzeri bakteriler yardımıyla elde edilir.

19 Ocak 2011 tarihinden itibaren, 5-aminolevulinik asit, tek bir formülasyon yerine yalnızca onaylanmış bir bitmiş tıbbi ürün olarak kullanılabilir. Bu hükümden sapmalar, yalnızca bireysel bir formülasyonun mevcut klinik veya bilimsel olarak doğrulanabilir ek faydası olması durumunda yapılabilir.

Farmakolojik etki

5-aminolevulinik asit (5-ALA) bir fototoksik etkiye sahiptir ve tümör hücrelerinde ve tümör benzeri hücrelerde sağlıklı hücrelere göre daha konsantredir. Tümör hücrelerinde ve tümör benzeri hücrelerde protoporfirin IX'a dönüştürülür.

Protoporphyrin IX kırmızı floresan bir molekül olduğu için tümör teşhisinde ve fotodinamik tedavide (PDT) iyi kullanılabilir. Tümör hücrelerinde artan bu protoporfirin IX birikimi, habis hücreleri tanımlamak ve seçici olarak öldürmek için fotodinamik terapide kullanılır.

Bu mümkündür çünkü protoporfirin IX, özel olarak uygun ışık kaynaklarına maruz kaldıktan sonra ışık enerjisini emer ve daha sonra oksijene aktarır, bu da çok reaktif ve toksik tekli oksijen haline gelir. Bu şekilde, protoporfirin IX'un esas olarak oluşturulduğu habis tümör dokusu kasıtlı olarak yok edilir. Bununla birlikte, çevredeki sağlıklı hücreler bu prosedürle büyük ölçüde korunur.

24 saatlik idrarda 5-aminolevulinik asit tespiti ile kronik kurşun maruziyeti veya kurşun zehirlenmesi de tespit edilebilir. Ek olarak, idrardaki porfiride artan bir 5-aminolevulinik asit konsantrasyonu bulunur.

Tıbbi uygulama ve kullanım

5-aminolevulinik asit ile cilt tümörleri ve cilt kanserinin öncüleri olan aktinik keratozlar fotodinamik terapi kullanılarak etkili bir şekilde mücadele edilebilir. 5-aminolevulinik asit, tümör hücrelerinde sağlıklı cilt hücrelerine göre daha yoğun biriktiğinden, özellikle hastalıklı bölgelere etki eder.

5-ALA olarak da bilinen 5-aminolevulinik asit, tümör hücrelerinde porfirine dönüştürülür. Işığa maruz kaldığında porfirin ışıktan enerjiyi emer ve bunu tümör hücresindeki oksijene veya aktinik keratoza aktarır. Bu işlem sırasında, habis cilt hücrelerinin hücre ölümüne neden olan singlet oksijen oluşur. 5-aminolevulinik asit çok etkili olduğu için tek seferlik tedavi için kullanılmaktadır.

5-aminolevulinik asidin diğer bir uygulama alanı beyin cerrahisidir. Bu aktif bileşen, beyindeki kötü huylu glioblastomların - astrositom tipi kötü huylu tümörlerin uzaklaştırılmasını önemli ölçüde kolaylaştırır. Hasta operasyondan 3 saat önce 5-aminolevulinik asit ile hazırlanan solüsyonu içer. Tümör hücresindeki enzim kusuru nedeniyle, ışığa duyarlı madde öncelikle oraya ulaşır. Ameliyat sırasında, beyin cerrahı mavi ışığı yakar ve bunun üzerine 5-aminolevulinik asit içeren tümör hücresi kırmızı-mor floresan ışığı verir.

Çıkarılması gereken hastalıklı beyin dokusu, çevredeki sağlam beyin dokusundan açıkça ayırt edilebilir. Tümör açıkça tanımlanabilir ve çıkarılabilir. Bu yöntemle rezidüel tümör dokusunu çıkarmak için 5-aminolevulinik asit olmadan yapılan operasyonların sadece yarısı kadar takip operasyonu gereklidir.

Riskler ve yan etkiler

5-aminolevulinik asit kullanıldığında, fototoksisite olarak adlandırılan ışığa karşı artan hassasiyet riski vardır. Bu nedenle 5-aminolevulinik asit alımını takiben 24 saat boyunca gözler ve cilt güçlü ışık kaynaklarına maruz bırakılmamalıdır.

Bu tür ışık kaynakları doğrudan güneş ışığı, çok parlak iç aydınlatma ve aynı zamanda ameliyathane aydınlatmasıdır. Diğer potansiyel olarak fototoksik maddelerin paralel uygulamasından da kaçınılmalıdır. Bunlar arasında sülfonamidler, tetrasiklinler, florokinolonlar veya St. John's wort özleri bulunur.

5-aminolevulinik asidin karaciğerde bir tür olduğu dikkate alınmalıdır, bu nedenle 5-aminolevulinik asit aldıktan sonra 24 saat içinde hepatotoksik etkilere sahip olabilecek ilaçlardan kaçınılmalıdır.

Kardiyovasküler hastalığı olan hastalar, kan basıncında düşüş ve pulmoner vasküler dirençte azalma riski nedeniyle 5-aminolevulinik asit ile özellikle dikkatle tedavi edilmelidir.

Kan sayımı önerilir çünkü anemi, trombositopeni ve lökositoz gibi kan sayımı değişiklikleri daha yaygındır.