Grubu diaminopirimidinler tıbbi olarak antibiyotik olarak kullanılan çeşitli etken maddeleri içerir. Hepsinin insan vücudundaki bakterilerin büyümesi üzerinde benzer bir olumsuz etkisi vardır. İnsan organları ile düşük reaktiviteleri nedeniyle ilaç olarak idealdirler. Tedavi, herhangi bir önemli yan etki olmaksızın semptomların hızlı ve tam olarak iyileşmesine yol açar.
Diaminopirimidinler nedir?
Diaminopirimidinler, heterosiklik bir pirimidin halkası ile iki aminin (diamino) organik bileşikleridir. Halka, iki nitrojen atomunun entegre edildiği dört karbon atomundan oluşur. İki amino grubunun konumuna bağlı olarak, aminlerin konumuna göre belirlenen dört farklı yapı (izomer) ortaya çıkar: 2,4-diaminopirimidin, 2,5-diaminopirimidin, 4,5-diaminopirimidin ve 4,6-diaminopirimidin.
Dört izomerin tamamı kimyasal olarak özdeştir, ancak farklı şekilde depolanmış aminlerden dolayı diğer bileşiklere karşı farklı reaktiviteye sahiptir. Amino grupları, hidrojen atomları nedeniyle asit bileşiklerine karşı çok reaktiftir (bazik).
Diaminopirimidinler, birçok farmasötik ürünün temelidir.
Farmakolojik etki
Diaminopirimidinler folik asit inhibitörleri olarak işlev görür. Folik asit (B9 vitamini) birçok zararlı bileşiğin sebebidir. Folik asit ayrıca vücutta kristalleşebilen purinlere dönüştürülür. Arterleri ve daha küçük organik kanalları tıkayabilirler.
Folik asit, türe bağlı olarak hücreler tarafından farklı şekilde üretilir. Bakterilerde dihidrofolattan indirgenir. Bu işlem tetrahidrofolik asit üretir. Diaminopirimidinler ve bunların kimyasal türevleri, dihidrofolat redüktaz enzimini inhibe ederek bu sürece müdahale eder. Karşılık gelen bileşiklerin enzime bağlanmasını önlerler. Bu, folik asitin üretilemeyeceği anlamına gelir. Folik asit bakteri hücresinde tükenir ve sonunda ölür.
Antibakteriyel etki çok sayıda patojene ulaşır, böylece diaminopirimidinler antibiyotiklerin türetilmesinde önemli bir rol oynar. Etkileri açısından sülfonamidlere benzerler. İzomerler, türevler için başlangıç materyalleri oluşturur ve böylece ayrıca bakterilerin antibiyotik direncini de inhibe eder.
Tıbbi uygulama ve kullanım
Tıpta çeşitli diaminopirimidin bazlı ajanlar kullanılmaktadır. Yalnızca diaminopirimidin içeren trimetoprim gibi monoterapötik ajanlar vardır. Fakat aynı zamanda, ko-trimoksazol gibi sülfonamidlerle kombinasyon solüsyonları da vardır.
Doktorlar, bakteriyel idrar yolu enfeksiyonlarıyla mücadele etmek için iki varyantı ağızdan uygular. Bakteriler kısa bir süre sonra (yutulduktan yaklaşık 14-20 saat sonra) ölür ve vücuttan atılır.
Metotreksat bir türevdir ve folik aside benzer. Bakteriyel hücreler bunu folik asit yerine hücrelere inşa eder ve bu da folik asidin tükenmesine ve ölümüne yol açar. Esas olarak kanser tedavisinde tıp uzmanları tarafından kullanılır. Diaminopirimidinlerin klinik çalışmalarda kanser hücrelerinin yayılmasını önlediği gösterilmiştir. Bu bileşiklerin türevleri test ediliyor ancak onaylanmadı.
Otoimmün hastalıklarda, bağışıklık sisteminin aşırı tepki vermesini önleyen bir baskılayıcı olarak kullanılır. Başka bir türev olan Iclaprim, muhtemelen cilt semptomlarından kaynaklanan bakteriyel şikayetler için kullanılabilir. Şu anda onay sürecindedir (2016 itibariyle).
Diaminopirimidinlerin diğer türevleri romatizma tedavisinde ve aynı zamanda saç dökülmesine karşı kullanılmaktadır. Yapısal olarak benzer diaminopiridinler nörolojik hastalıkların tedavisinde kullanılmaktadır.
Antibiyotik olarak kullanılmasının yanı sıra protozoaya karşı etkinliği de test edilmektedir. Bakterilerin aksine, protozoa ökaryotiktir. Bakterilerin sahip olmadığı bir çekirdeği var. Diaminopirimidinler, doğrudan bakteriyel plazmada hareket edebilirken, protozoada hücre çekirdeğinin kendisine nüfuz etmeleri gerekir. Bu, aktif bileşenlerin etkinliğini daha zor hale getirir. Bununla birlikte, klinik çalışmalar olumlu sonuçlar göstermektedir.
Riskler ve yan etkiler
Folik asit oluşumu insan vücudu için de önemlidir. Dihidrofolat indirgemesi hücrelerde gerçekleşir. Bununla birlikte, diaminopirimidin ile tedavi, bakteriler üzerindeki spesifik etkisinden dolayı insan vücuduna zarar veremez. Diaminopirimidinlerle ilaç tedavisi muhtemelen organik hasara neden olacak kadar önemli değildir.
Bakteriyel folik asit üreticileri organik üretime göre daha hassastır. Diaminopirimidinin etkisi bakteri ve protozoa ile sınırlı olduğu için yüksek oranda tolere edilir. Bazen mide-bağırsak şikayetleri veya mide bulantısı ortaya çıkabilir.
Kan plazmasındaki tespit birkaç saat sonra azalır. Vücut yaklaşık 12-14 saat sonra diaminopirimidinleri salgılar. Bugüne kadar başka bir yan etki meydana gelmedi.
