Gaucher hastalığı (Gaucher sendromu)

Gaucher hastalığı en yaygın lipid depolama hastalıklarından biridir ve glukoserebrosidaz enziminin genetik bir eksikliğine kadar izlenebilir. Çok sayıda vakada hastalık, Gaucher hastalığının karakteristik semptomlarının gerilemesine neden olan enzim replasman tedavisinin bir parçası olarak tedavi edilebilir.

Gaucher Hastalığı nedir?

Gibi Gaucher hastalığı (Gaucher sendromu) glukoserebrosidaz enzimindeki bir eksikliğin neden olduğu genetik bir lipid metabolizması bozukluğudur. Bunun neden olduğu bozulmanın bir sonucu olarak, organizmada, özellikle retiküler hücrelerde (bağ dokusundaki fibroblastlar) daha fazla glukoserebrosid birikir ve bu da etkilenen organların büyümesine yol açar.

Gaucher hastalığı, semptomlar ve seyir açısından farklılık gösteren üç forma ayrılır. Visseral veya nöronopatik olmayan form, öncelikle karaciğer ve dalak büyümesi (hepatosplenomegali), anemi (anemi), kemik ve eklem bozuklukları ve pıhtılaşma bozuklukları gibi organik bozukluklarla karakterize edilir.

Akut nöronopatik Gaucher hastalığı varlığında, etkilenenler ayrıca sinir sistemine zarar verir. Hastalığın bu formu şiddetli ve oldukça ilerleyici bir seyir gösterir ve yaşamın ilk birkaç yılında ölüme yol açar. Kronik nöronopatik form, yaşamın sonraki yıllarında tezahür eden hafif ilerleyen bir seyir ile karakterizedir.

nedenleri

Gaucher hastalığı genetik yapıdaki mutatif değişikliklere kadar izlenebilen, glukoserebrosidaz enziminin otozomal resesif geçişli bir eksikliğidir. Glukoserebrosidaz, kullanılan kan hücreleri parçalandığında üretilen bir yağ bileşeni olan glukoserebrosidin parçalanmasına yardımcı olan bir enzimdir.

Gaucher hastalığı olan kişilerin hücreleri, bu enzimi yeterli miktarlarda üretemez veya düşük kalitede glukoserebrosidaz üretemez. Sonuç olarak, makrofajlarda (fagositler) bir glukoserebrosid birikimi vardır.

Makrofajlar sindirilmemiş glukoserebrosid ile esas olarak dalak, karaciğer ve kemik iliğinde toplanır ve etkilenen organların işlevini kısıtlayan Gaucher hastalığına özgü organ genişlemesine neden olur.

Belirtiler, rahatsızlıklar ve işaretler

Gaucher hastalığı, her biri farklı semptomlara sahip üç farklı biçimde olabilir. Hastalığın en hafif şekli, nöropatik olmayan seyreden tip I'dir. Tip II, akut nöronopatik formu karakterize ederken, hastalığın tip III'ü kronik nöronopatik formdur. Gaucher hastalığı tip I'de, ilk belirtiler genellikle yalnızca yetişkinlikte ortaya çıkar. Hastalığın diğer formlarının aksine burada hiçbir nörolojik şikayet yoktur.

Ancak iç organlar etkilenir. Özellikle dalak genişler ve genişleyen karın, üst karın rahatsızlığı ve sürekli tokluk hissi gibi şikayetlere neden olur. Aynı zamanda kan hücreleri daha hızlı parçalanır ve kemik iliğinde kan oluşumu engellenir.

Bu, kendini yorgunluk ve bitkinlik olarak gösteren aneminin artmasına neden olur. Bağışıklık sistemi, beyaz kan hücrelerinin olmaması nedeniyle zayıflar. Çok az trombosit üretildiği için kanın pıhtılaşması da azalır. Ayrıca kemiklerde deformasyon, artmış kemik kırıkları ve sık enfeksiyonlar var.

Kemik ağrısı, kronik eklem ağrısı ve dolaşım bozuklukları da nöronopatik olmayan formdaki olası semptomlardır. Tip II Gauchers sendromunda hastalık, bebeklerde sinir parçalanması süreçlerine kadar izlenebilen şiddetli semptomlarla başlar.

Artan beyin hasarı, yutma güçlüğüne ve şiddetli nöbetlere yol açar. Ölüm iki yıl içinde gerçekleşir. Kronik nöronopatik formda, ilerleyici zihinsel bozulma, hareket bozuklukları, davranış problemleri ve artan nöbetlerle yavaş sinir yıkımı süreçleri gerçekleşir.

Teşhis ve kurs

Teşhisi Gaucher hastalığı dalak ve karaciğerde büyüme (hepatosplenomegali), kemik ve eklem ağrısı, spontan kırıklar, kas tonusunda azalma, anemi, yorgunluk belirtileri, nöbetler ve fundustaki değişiklikler (beyaz noktalar) gibi hastalığın karakteristik semptomlarına dayanır.

Teşhis, bir kan testi ve lökositler veya fibroblastlardaki enzim aktivitesinin belirlendiği bir enzim testi ile doğrulanır. Kanda fosfataz artışı ve düşük glukoserebrosidaz konsantrasyonu bulunursa ve kemik iliğinde Gaucher hücreleri saptanabilirse, tanı doğrulanmış kabul edilir.

Terapiye zamanında başlanırsa, Gaucher hastalığının viseral ve kronik nöronopatik formunun hastalığın ilerleyen seyrini yavaşlatması ve çoğu durumda semptomları hafifletmesi beklenebilir. Akut nöronopatik form ise oldukça ilerleyici bir seyir gösterir ve bu tür Gaucher hastalığından etkilenenler genellikle erken çocukluk döneminde ölürler.

Komplikasyonlar

Her şeyden önce, Gaucher hastalığı dalağın güçlü bir şekilde büyümesine yol açar. Bu aynı zamanda hastanın yaşam kalitesini önemli ölçüde düşürebilecek ağrıya da yol açabilir. Çoğu durumda, hastalar ayrıca genişlemiş bir karın ve karın bölgesinde ağrı yaşarlar.

Ağrıya ek olarak, iştahsızlık da vardır ve bu da yetersiz beslenmeye veya besin eksikliğine yol açabilir. Anemi ayrıca hastayı bitkin ve yorgun hissettirir. Gaucher hastalığı nedeniyle yaşam kalitesi önemli ölçüde azalır. Eklemlerde ağrı veya nöbetler de meydana gelebilir ve ilgili kişi için günlük hayatı zorlaştırabilir.

Özellikle çok küçük çocukların bu hastalığın belirtilerinden ölmesi alışılmadık bir durum değildir, bu da hastaların ebeveynlerinde ve yakınlarında psikolojik şikayetlere veya depresyona neden olabilir. Bu hastalığın tedavisi, infüzyonlar ve diğer ilaçların yardımıyla gerçekleşebilir.

Genellikle hiçbir komplikasyon yoktur. Bununla birlikte, Gaucher hastalığını tamamen sınırlamak mümkün değildir, bu nedenle çoğu durumda hastalar ömür boyu tedaviye bağımlıdır. Yaşam beklentisinde bir azalma olup olmadığı, büyük ölçüde tedaviye ve hastalığın ciddiyetine bağlıdır.

Ne zaman doktora gitmelisiniz?

Kalıtsal yağ depolama hastalığı Gaucher hastalığı durumunda, etkilenenler bu nadiren meydana gelen enzim kusurunun birkaç kez yanlış teşhis edilmesini beklemelidir. Şu anda Almanya'da sadece yaklaşık 2.000 hasta kayıtlıdır. Bu nedenle, bu genetik kusur nedeniyle gerekli olan her doktor ziyareti, başlangıçta sorunludur. Her kişi için semptomların farklı olması zordur.

Gaucher hastalığından etkilenen insanlar genellikle çocukken hastalanırlar. Bazı insanlar neredeyse hiç semptom göstermez. Sonuç olarak, bir doktora gitmiyorsunuz. Enzim kusuru nedeniyle güvencesiz bir şikayet olması durumunda bir uzmana danışılmalıdır. Gaucher hastalığından şüpheleniyorsanız, internette doktora yorum yapmak için yeterli test ve semptom listesi vardır. Bu ipucu muhtemelen bir kan testi için tetikleyicidir.

Gaucher hastalığının tedavisi yoktur. Bununla birlikte, enzim replasman tedavisi veya substrat indirgeme terapisi ile kolayca tedavi edilebilir. Bu nedenle, tanı konulduktan sonra, etkilenenler uygun tedaviyi başlatmak için birkaç kez belirlenmiş bir Gaucher merkezine gitmek zorundadır. Ek olarak, her üç ila altı ayda bir düzenli kontroller gereklidir.

Gerekli incelemeler bir Gaucher klinik merkezinde yapılmalıdır. Enzim replasman tedavisi de burada infüzyon tedavisi olarak başlatılır. Aile hekimi daha sonra tedaviyi üstlenebilir.

Tedavi ve Terapi

at Gaucher hastalığı Temel olarak iki tedavi şekli mevcuttur: enzim replasman tedavisi (enzim replasman tedavisi - EET) ve substrat redüksiyon tedavisi. Gaucher hastalığına enzim eksikliği neden olduğu için tedavi, enzim replasman tedavisi ile bu eksikliği gidermeye odaklanır.

Genetiği değiştirilmiş glukoserebrosidaz (rekombinant imigluceraz) intravenöz olarak infüze edilir. Modifiye edilmiş enzim substratı nispeten uzun bir yarı ömre sahip olduğundan, iki haftalık infüzyonlar yeterlidir. Substrat, makrofajlar tarafından alınır ve bu nedenle glukoserebrosidin parçalanmasını katalize edebilir. Enzim replasman tedavisi, Gaucher hastalığının nöronopatik olmayan ve kronik nöronopatik formları için standart tedavidir ve Gaucher hastalığının karakteristik semptomlarında kademeli bir iyileşme sağlar.

Ek olarak, Gaucher hastalığının hafif seyri durumunda, glukoserebrosid birikiminin oral yoldan uygulanan aktif bileşen miglustat (substrat azaltma terapisi) tarafından kısmen engellendiği terapötik bir yaklaşım izlenir. Ciddi yan etkiler nedeniyle, bu ilaç sadece Gaucher hastalığı olan ve enzim replasman tedavisi endike olmayan kişilerde kullanılır.

Ek olarak, ilgili semptomları azaltmak veya ortadan kaldırmak için eşlik eden önlemler alınabilir. Örneğin, kemikler ciddi şekilde bozulmuşsa, eklem replasmanı dahil olmak üzere ek ortopedik önlemler gerekli olabilir.

Görünüm ve tahmin

Tedavi olmaksızın, tüm Gaucher hastalığı türleri yavaş ilerleyen bir seyir gösterir. Tedavi sırasında prognoz, mevcut hastalığın türüne bağlıdır. Gaucher hastalığı tip I genellikle erken ve zamanında tedavi ile iyi tedavi edilebilir. Buradaki yaşam kalitesi öncelikle kemik ve eklem değişiklikleriyle bozulur. Büyüme bozuklukları ve kemik krizleri genellikle çocukluk döneminin odak noktasıdır. Bazı insanlar femur başının kırıkları ve nekrozundan sonra tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyar.

Gaucher hastalığı tip II (akut nöronopatik form) durumunda, bununla birlikte, sinir sisteminin belirgin tutulumu nedeniyle prognoz kötüdür. Tedaviye rağmen, etkilenen çocukların çoğu yaşamın ilk iki yılında ölür. Gaucher hastalığı tip III (kronik nöronopatik form) tedavi edilebilir, ancak gözle görülür zihinsel bozukluklar ve azalmış yaşam beklentisi ile ilişkilendirilebilir. Bununla birlikte, bu tür için klinik çalışmalardan yeterli veri yoktur, bu nedenle nihai bir değerlendirme mümkün değildir.

Gaucher hastalığından muzdarip olanların tümü, hastalığın tüm seyri boyunca artmış kanama komplikasyonları ve rüptüre dalak riskine sahiptir. Son bir tedavi ancak gen terapisi ile sağlanabilir. Tip II için fetal gen tedavisi, İngiliz araştırmacılar tarafından, en azından fareler üzerinde başarıyla gerçekleştirildi. Gaucher hastalığından muzdarip olanlar için böyle bir tedavinin ne zaman mevcut olup olmayacağını söylemek henüz mümkün değil.

önleme

Orada Gaucher hastalığı genetik bir lipid depo hastalığıdır, doğrudan önlenemez. Bununla birlikte, çocuğun Gaucher hastalığından etkilenip etkilenmeyeceğini belirlemek için hamilelik sırasında heterozigot bir test ve doğum öncesi tanı kullanılabilir.

tamamlayıcı tedavi

Genetik bir hastalık olarak, Gaucher hastalığı bugün hala tedavi edilemez. Etkilenenler ömür boyu ilaç almaya bağımlıdır. Hastalar teşhis konulduktan ve tedaviye hazır olduktan sonra, tedavinin başarısını izlemek için düzenli takip gerekir. Kural olarak, doktor en önemli değerleri kontrol etmek için etkilenenleri her çeyrekte bir kan örneği almaya çağırır.

Hastalığın ciddiyetine ve seyrine bağlı olarak, her altı ila on iki ayda bir uzmanlaşmış bir Gaucher yetkinlik merkezinde kapsamlı incelemeler yapılması da gereklidir. Hastalığın türü ve evresine bağlı olarak hastalık şiddetli ağrı ve hareket bozukluklarına ve felç semptomlarına yol açabilir. Uzmanlar, yaşam kalitesini büyük ölçüde korumak için bir ağrı günlüğü tutmanızı ve ağrı tedavisine başlamanızı tavsiye ediyor.

Ek olarak, günlük yaşama kolayca entegre edilebilen egzersizler, hareketliliği geliştirmeye ve sürdürmeye yardımcı olur. Prensip olarak, sağlıklı ve dengeli bir beslenme de Gauchers sendromu için şiddetle tavsiye edilir. Kalsiyum ve demire olan ihtiyaç artmaktadır.

Bu nedenle süt ürünleri ve yulaf ezmesi, mercimek veya brokoli menünün değerli bir parçasıdır. Kendinizi iyi hissediyorsanız, düzenli egzersiz yapmak da yararlıdır. Bununla birlikte, etkilenen kişiler temas sporlarından kaçınmalıdır çünkü bu hastalık dalak yırtılma riskini artırmaktadır.

Bunu kendin yapabilirsin

Gaucher hastaları yaşam kalitelerini iyileştirmek için kendileri çok şey yapabilir. Hastalıkla aktif başa çıkma ve hastalığı kendi kendine sorumlu şekilde ele alma kendine güveni güçlendirir. Etkilenenler bu kadar çabuk depresif bir aşağı doğru sarmal içine girmezler. Önce hastalığı kabul etmek önemlidir. Öte yandan isyan sadece gereksiz güce mal olur.

Ayrıca klinik tablo hakkında mümkün olduğunca çok araştırma yapılması tavsiye edilir. Ne kadar çok bilgi varsa, korku ve güvensizlik o kadar az olur. Açık sorular güvenilir doktorla tartışılabilir. Bir kendi kendine yardım grubunu ziyaret etmeniz de tavsiye edilir. Diğer hastalarla karşılığında, etkilenenler anlaşılmış hissederler ve artık çok yalnız kalmazlar. Ayrıca psikoterapötik yardım almanız da tavsiye edilir.

Genelde sağlıklı, dengeli bir beslenme tavsiye edilir. Gaucher hastaları bundan özel bir şekilde faydalanabilir. Kalsiyum kasları ve kemikleri güçlendirir. Demir, kansızlığa karşı yardımcı olur. Süt ürünleri ve tam tahıllı ürünler, balık, ıspanak, kuruyemiş ve baklagiller gibi doğal besinler ihtiyaç duyulan besin maddelerinin kat kat fazlasını içerir. Ayrıca günlük ihtiyaçları karşılamak için diyet takviyeleri alınabilir. Tabii ki sadece bir doktora danıştıktan sonra.

Egzersizin sağlık üzerinde de olumlu etkileri olabilir. Çoğu spor yapmak kolaydır. Güvenli tarafta olmak için, ilgili hekime danışılmalıdır.