Paklitaksel

Aktif madde Paklitaksel farklı kanser türlerini tedavi etmek için kullanılır. Kanser hücrelerinin bölünmesini ve çoğalmasını engelleme özelliğine sahiptir.

Paclitaxel nedir?

Paklitaksel, sitostatik bir ilaçtır. Taksan grubuna aittir ve çeşitli kanser türlerini tedavi etmek için kullanılır. Bunlar arasında a. Yumurtalık ve meme kanseri. Çare, Pasifik porsuk ağacının (Taxus brevifolia) kabuğundan gelir.

Paklitaksel üzerine araştırmalar 1960'ların sonlarında, yeni anti-kanser ajanları için kapsamlı bir araştırma başlatan bilim adamları M. C. Wani ve Monroe E. Wall tarafından başlatıldı. 1971'de iki araştırmacı, bir Pasifik porsuk ağacı çıkararak ilk kez paklitaksel maddesini izole etmeyi başardı. Bu süreçte, kanser hücreleri üzerinde anti-büyüme etkisi keşfettiler.

Paklitaksel şu anda infüzyon için konsantre olarak sunulmaktadır. Ürün, 1990'ların başından beri Avrupa'da mevcuttur.

Doğal Pasifik porsukuna olan talep, sınırlı dağılımı nedeniyle karşılanamadığından, tıbbi madde son yıllarda kısmen bakatin III'den sentezlenmiştir. Bu madde, Avrupa porsuk ağacının iğnelerinde bulunur ve Ojima-Holton yöntemi kullanılarak elde edilir. Alternatif olarak paklitakselin biyoteknolojik olarak porsuk hücre kültürlerinden elde edilmesi de mümkündür.

Farmakolojik etki

Daha önce de belirtildiği gibi, paklitaksel, yaprak döken bir ağaç olan ve iğne şeklinde yapraklara sahip olan porsuk ağacından gelir. İlacın yardımıyla kanser önleyici bir etki mümkündür. Paklitaksel, kanser hücrelerinin bölünmesine müdahale eder ve mitoz inhibitörlerinin alt grubuna aittir.

Hücre bölünmesi sırasında mikrotübüller (iplik demetleri) oluşur. Belirleyici anda, genetik yapının bir parçası olan kopyalanmış kromozomları çekebilirler. Bu süreç sayesinde bağımsız bir hücrenin oluşmasını sağlarlar.

Mikrotübüllerin yapısı üzerinde doğrudan inhibe edici etkiye sahip olan sitostatik ajan vinblastin ve gut preparatı kolşisinin aksine, paklitaksel bunların parçalanmasını önleyebilir. Bu şekilde, hücre döngüsü çerçevesinde mikrotobüllerin anormal demet yapısı ortaya çıkar ve bu da genetik materyal bölünmesinin bozulmasına yol açar. Mikrotübüllerin stabilize edilmesiyle hücrelerin tüm iç yapısı da etkilenir.

Paklitaksel, tüm bölünen hücreleri etkileme yeteneğine sahiptir. Bu, yan etki riskini artırır. Bununla birlikte, kanser hücreleri özellikle hızlı bölündükleri için daha ciddi şekilde etkilenirler.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Paklitaksel, çeşitli kanser türlerini tedavi etmek için kullanılabilir. İlerlemiş yumurtalık kanserinin tedavisi için sitostatik ilaç olan cisplatin ile birlikte verilir.

Çare, bir cerrahi prosedürü takiben vücutta bir santimetreden daha büyük tümör kalıntıları kalmışsa da uygundur. Paklitaksel ile tedavi, platin içeren maddeler bir iyileşmeye yol açmazsa, metastazlar (yavru tümörler) ortaya çıktığında da mümkündür.

Paklitaksel ayrıca komşu lenf düğümlerinde metastazın meydana geldiği göğüs kanseri için de uygulanır. Bununla birlikte, bu, siklofosfamid ve antrasiklinlerle ön işlem gerektirir.

Paklitaksel, hastanın kanser hücreleri üzerinde özel bir büyüme reseptörüne sahip olması ve antrasiklin tedavisi uygun olmaması durumunda, monoklonal antikor trastuzumab ile kombinasyon terapisi için de uygundur. Paklitaksel sadece antrasiklin tedavisi başarısız olursa meme kanseri tedavisinde tek başına kullanılır.

Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde radyasyon veya ameliyat yapılamazsa, paklitaksel sisplatin ile birlikte verilir. Paklitaksel kullanımının Kaposi sarkomu için de uygun olduğu düşünülmektedir. Bu, özellikle AIDS hastalarında ortaya çıkan özel bir kanser türüdür.

Paklitaksel, intravenöz infüzyon şeklinde uygulanır.

Riskler ve yan etkiler

Paklitaksel almanın bazen rahatsız edici yan etkileri olabilir. En sık görülen enfeksiyonlar üst solunum yolundadır. Bunlar arasında burun akıntısı, boğaz ağrısı, oral pamukçuk ve uçuklar bulunur. Ayrıca idrar yolu bozuklukları, kanama, anemi, beyaz kan hücrelerinin eksikliği, mukoza zarında iltihaplanma, deri döküntüleri, sıcak basmaları, sinirlerde anormal hisler, ishal, bulantı, kusma, kabızlık, karın ağrısı, kas problemleri, eklem ağrısı, saç dökülmesi ve ödem uzuvlara gel.

Daha az görülen yan etkiler arasında baş dönmesi, sinir disfonksiyonu, sinirlilik, grip benzeri semptomlar, baş ağrıları, tat değişiklikleri, kulaklarda çınlama, kalp çarpıntısı, bayılma nöbetleri, kaşıntı, akne, baldır krampları, kemik ağrısı, sırt ağrısı, göğüs ağrısı, depresyon, titreme ve ateş sayılabilir. Hastalar tedavi sırasında ellerine ve ayaklarına güneş koruyucu takmalıdır.

Paklitakselin de bazı kontrendikasyonları vardır. Hasta ilaca belirgin şekilde aşırı duyarlıysa ajan uygulanmamalıdır. Diğer kontrendikasyonlar, Kaposi sarkomu durumunda tedavi edilemeyen enfeksiyonlar, nötrofillerin varlığı ve ciddi karaciğer bozukluklarıdır. Kardiyak disfonksiyon veya hafif karaciğer disfonksiyonu durumunda, doktor riski ve faydayı dikkatlice tartmalıdır.

Hamilelik sırasında paklitaksel kullanımına ilişkin bilgi bulunmamaktadır. Ancak diğer sitostatikler gibi hamile kadına zarar verebileceği için hamilelik sırasında uygulanmamalıdır. Maddenin anne sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden emzirme sırasında da paklitakselden kaçınılmalıdır.

Paklitaksel'i yumurtalık kanserinde kullanmadan önce, preparatın her zaman sitostatik ilaç sisplatin'den önce uygulanması önemlidir. Tersi kullanılırsa, kemik iliği fonksiyonunda daha büyük bir bozulma riski vardır.