Plazminojen Aktivatör İnhibitörleri, Ayrıca şöyle bilinir PAI kandaki pıhtılaşmada rol oynayan proteinlerdir. Kan pıhtılarının çözünmesini engellerler.
Plazminojen Aktivatör İnhibitörü nedir?
Bir plazminojen aktivatör inhibitörü, kanda bulunan ve kanın pıhtılaşmasında rol oynayan bir proteindir. Kan pıhtılaşması, kanamayı durdurabilecek önemli bir süreçtir. Yaralanma durumunda kan dolaşımından aşırı kan sızmasını önlemenin tek yolu budur.
Dört farklı tipte plazminojen aktivatör inhibitörü arasında bir ayrım yapılabilir. Ana plazminojen aktivatör inhibitörü tip 1'dir (PAI-1). Dokuya özgü plazminojen aktivatörü ve ürokinazı inhibe eder. Tip 2 plazminojen aktivatör inhibitörü (PAI-2), yalnızca hamilelik sırasında büyük miktarlarda ortaya çıkar.
İşlev, efekt ve görevler
Plazminojen aktivatör inhibitörü, viseral yağın farklı hücreleri tarafından üretilir. Visseral yağ, karın içi yağ olarak da adlandırılır. Karın boşluğunun içinde bulunur ve iç organları sarar. Bu organları korumaya ve aynı zamanda bir enerji rezervi olarak hizmet eder.
Bu viseral yağ içinde, endotelyal hücreler, adipositler ve megakaryositler, plazminojen aktivatör inhibitörü tip 1'i üretir. Bununla birlikte, inhibitörün çoğu trombositlerde oluşur. Trombositler trombositlerdir ve kandaki en küçük hücrelerdir. Ayrıca vasküler duvardaki kusurlar durumunda yaraların birincil kapanmasında kanın pıhtılaşmasında ve PAI-1 salgılamasında önemli bir rol oynarlar. Sadece obezitede ve tip 2 diabetes mellitusta plazminojen aktivatör inhibitörlerinin üretimi artar.
Nedeni viseral yağın artmasıdır. Tip 1 plazminojen aktivatör inhibitörü, esas olarak Alzheimer hastalığına karşı kullanılan bir ilaç olan aleplasinin tarafından inhibe edilir. Tip 2 plazminojen aktivatör inhibitörü, gebelik sırasında plasenta, yani plasenta tarafından oluşturulur. Hamileliğin dışında, bu inhibitör hemen hemen hiç yoktur. Diğer iki tür de önemsizdir.
Eğitim, oluşum, özellikler ve optimum değerler
PAI-1'in ana işlevi, plazminojen aktivatörlerini inhibe etmektir. En önemli iki plazminojen aktivatörü, tPA (doku plazminojen aktivatörü) ve uPA'dır (ürokinaz plazminojen aktivatörü). Hem tPA hem de uPA, inaktif proenzim plazminojeni aktif enzim plazminine dönüştürür. Plazmin, peptidaz grubuna ait bir enzimdir. Kandaki proteinleri parçalayabilir ve parçalayabilir. Özellikle plazmin, kan pıhtılarındaki fibrini parçalar. Bu süreç aynı zamanda fibrinoliz olarak da bilinir.
Fibrinoliz ile ilgili zorluk, kanama ve tromboz arasındaki optimal dengeyi bulmakta yatmaktadır. Fibrinoliz, kanın pıhtılaşmasıyla aynı anda aktive olur. İnhibisyon, PAI-1 tarafından serpinlerin genel reaksiyon mekanizmasına göre gerçekleşir. Bu inhibitörün çoğu trombositlerdedir. Bir damar veya doku yaralanması durumunda, kanda dolaşan trombositler kusurlu hücre duvarlarına yapışır. Çeşitli faktörlere bağlı olarak görünümlerini değiştirerek yara bölgesini gevşek bir şekilde kaplarlar.
Trombositler de birbirine yapışır. Bu, ilk geçici yara kapanmasını yaratır. İkinci bir adım olan ikincil hemostazda, bu gevşek kapanma fibrin ipliklerle güçlendirilir. Pıhtılaşma faktörleri bununla ilgilidir. Bu fibrin yapısının tekrar doğrudan çözünmemesi için trombositler plazminojen aktivatör inhibitörü tip 1'i serbest bırakır.
Hastalıklar ve Bozukluklar
Visseral yağdaki artışla, daha önce de belirtildiği gibi, plazminojen aktivatör inhibitörü tip 1 üretiminde bir artış vardır. Visseral yağda bu tür bir artışın bir nedeni, tip 1 diabetes mellitustur.Bu, şeker seviyeleri yükselen metabolik bir hastalıktır. kan serumunda.
Obezite yani patolojik fazla kilo durumunda bile göbek yağında artış söz konusudur. Aynısı metabolik sendrom için de geçerlidir. Metabolik sendrom, vasküler hastalık için belirleyici risk faktörlerinden biri olarak kabul edildiğinden, genellikle ölümcül dörtlü olarak adlandırılır. Metabolik sendrom, abdominal obezite, yüksek tansiyon, artmış kan lipit seviyeleri, HDL kolesterol eksikliği ve kanda şeker konsantrasyonunun artması veya insülin direncini içerir.
Metabolik sendrom, özellikle sanayileşmiş ülkelerde yaygındır ve aşırı yeme ve egzersiz eksikliği ile şiddetlenir. PAI-1 salgılanmasındaki artış, fibrinolizin azalmasına neden olur. Bu, periferik damarlarda pıhtı oluşumunu destekler. Damarlarda artan pıhtı oluşumu ile ikincil hastalık gelişme riski de artar.
Bir pıhtı gevşediğinde ve bir emboliye neden olduğunda tehlikeli hale gelir. Emboli, bir kan pıhtısı, bir damla yağ veya hava kabarcıklarının neden olduğu vasküler bir tıkanmadır. Bir damardan trombüs gevşerse, bu bir pulmoner emboli ile sonuçlanabilir. Trombüs bir veya daha fazla pulmoner arteri bloke eder. Bu, pıhtı önünde kanın tıkanmasına ve dolayısıyla pulmoner dolaşımdaki basıncın artmasına neden olur. Burada pulmoner hipertansiyondan bahsediliyor. Basınçtaki bu artış, sağ kalbi zorlar. Kalp yetmezliği riski vardır.
Bununla birlikte, tip 1 plazminojen aktivatör inhibitöründeki bir artış, koroner damarlarda pıhtıların oluşmasına da neden olabilir.Bir damar tamamen tıkanırsa, kalp krizi meydana gelebilir. Kalp krizinde, yetersiz oksijen kaynağı nedeniyle kalp dokusu ölür. Kalp krizinin karakteristik semptomları ani şiddetli ağrıdır. Bunlara yok olma sancıları da deniyor. Boyun, sırt veya kollara doğru yayılabilirler. Eşlik eden yaygın semptomlar soğuk ter, nefes darlığı, bulantı ve solukluktur.
İnme ayrıca fazla miktarda plazminojen aktivatör inhibitöründen kaynaklanabilir. Burada bir pıhtılaşma sonucu beyne kan gitmemesi ve dolayısıyla merkezi sinir sisteminin önemli işlevlerinin bozulması söz konusudur.