Crigler-Najjar Sendromu çok nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. Bu hastalığı olan hastalarda, UDP-glukuronil transferaz enziminin azalmış aktivitesi nedeniyle kan metabolizması bozulur. Tedavi seçenekleri fototerapiden karaciğer nakline kadar uzanmaktadır.
Crigler-Najjar Sendromu nedir?
© Alila Medical Media - stock.adobe.com
Doktor, hemoglobin metabolizmasının doğuştan ve çok nadir görülen bir hastalığını Crigler-Najjar sendromu olarak tanımlıyor. Bilirubin, hemoglobinin atık ürünüdür ve sağlıklı insanların serumunda yüzde 90 albümine bağlıdır ve esas olarak mevcuttur. Crigler-Najjar sendromlu hastalarda konjuge olmayan bilburin seviyeleri yükselir. Bilirubin işleyen UDP-glukuronil transferaz enziminin aktivitesi, bir mutasyon nedeniyle ciddi şekilde kısıtlanmıştır.
Her şeyden önce bu, karaciğer üzerinde patolojik etkiler gösterir. Bu hastalığın prevalansı bire bir milyon arasında verilmektedir. Hastalığın adı doktorlar John Fielding Crigler ve Victor Assad Najjar'dan geliyor. Sendromu 20. yüzyılda ilk kez tanımlıyorsunuz. Modern tıp bilgisine göre, Crigler-Najjar sendromunun iki formu ayırt edilebilir, bunlar CN tip I ve CN tip II olarak adlandırılır.
nedenleri
Crigler-Najjar sendromuna genetik bir kusur neden olur. Güncel araştırmalara göre, hastalığın hem birinci hem de ikinci türleri, kromozom iki üzerinde bulunan UGT1 genindeki bir kusura dayanmaktadır. İlk tip spesifik olarak, karşılık gelen genin iki ila beşi arasındaki eksonların bir mutasyonudur. Bu tür bir hastalık, otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılır.
Bu, kırılmamış genetik kusurun iki taşıyıcısının sağlıklı bir çocukla hasta bir çocukla aynı şansa sahip olduğu anlamına gelir. Mutasyonun aktarılması için, her iki ebeveynin de en azından kusurlu alel taşıyıcısı olması gerekir. Öte yandan Crigler-Najjar sendromunun ikinci tipi, otozomal dominant bir kalıtım tarzında aktarılır. Bu kalıtımla, kalıtım için kusurlu bir gen yeterlidir.
İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz
➔ Sarılık ve karaciğer problemleri için ilaçlarBelirtiler, rahatsızlıklar ve işaretler
Crigler-Najjar sendromunun her iki formu da sarılık olarak bilinen şeyle karakterizedir. Bozulmamış bilirubin nedeniyle hastanın cildi, mukoza zarları ve iç organları sararır. Bilirubinin işlenmesine ek olarak, ilaçların ve steroid hormonların işlenmesi de bozulur. Hastaların diğer tüm karaciğer değerleri normal sınırlardadır. Birinci tip sendromda enzim aktivitesi sıfırdır veya büyük ölçüde azalır. Bu formda sarılık doğumdan hemen sonra ortaya çıkar.
Bilirubin çok az metabolize edilir ve dışkı ile sadece küçük miktarlar atılır. UDP-glukuronil transferaz enziminin uygulanması bile plazmadaki bilirubin artışını azaltamaz. Sendromun Tip II'si biraz daha hafiftir. Enzimin kalıntı aktivitesi yüzde on civarındadır ve enzim UDP-glukuronil transferazın indüksiyonu, plazmadaki bilirubin artışını azaltabilir.
Teşhis ve kurs
Doktor genellikle karaciğer ve kan testleri yaparak Crigler-Najjar sendromunu teşhis eder. Hastalığın seyri türe göre değişir. Tip I'de tıp genellikle olumsuz bir seyir izler. Hastalığın bu formunda, gereksiz bilirubin, merkezi sinir sisteminde depolanır. Bilirubin ensefalopatisi gelişir.
Tıpta bu, bilirubinin sinir liflerine ve beyne nüfuz etmesi anlamına gelir. Bu fenomenin bir parçası olarak ciddi nörolojik kusurlar ortaya çıkar. Bu nedenle çoğu tip bir hasta çocuklukta ölür. Tip II hastalarda prognoz oldukça uygundur. Çoğu durumda, sarılık sadece cilde saldırır. Bu, kalıcı kaşıntı nedeniyle yaşam kalitesini düşürebilir. Ancak erken ölüm beklenemez.
Komplikasyonlar
Crigler-Najjar sendromu tip 1 gibi karaciğeri etkileyen kalıtsal bir hastalıkta nörolojik komplikasyonlar nadir değildir. Bu şiddetli karaciğer hastalığı formunda, hiperbilirubineminin bir sonucu olarak ortaya çıkan doğum sonrası sarılık en kötü komplikasyondur. Arias sendromu denen daha hafif hastalık tipinde ciddi komplikasyonlar daha az yaygındır.
Sarılık burada da kendini gösterebilir. Bununla birlikte, hala aktif olan enzim kalıntıları nedeniyle daha hafiftir. Sonuç olarak, daha iyi tedavi edilebilir. Bununla birlikte, yaşam kalitesi her zaman Crigler-Najjar sendromu ile sınırlıdır.
En şiddetli Crigler-Najjar sendromu tip 1 vakasında, yeni doğan hasta derhal tedavi edilmelidir. Bu tip Crigler-Najjar sendromlu kişilerde doğum sonrası komplikasyonların tedavisi, erken çocukluk döneminde karaciğer nakli gerektirebilir. Bu gerekli hale gelmeden önce, tedavi eden hekimler konservatif tedavi yaklaşımları ile Crigler-Najjar sendromunun daha fazla sekelini önlemeye çalışırlar.
Olası nörolojik sekeller bastırılmalı veya en azından geciktirilmelidir. Bu işe yaramazsa, karaciğer nakli kaçınılmazdır. Bu operasyon yenidoğanlarda yüksek riskler taşır. Tip 1 Crigler-Najjar sendromunda karaciğer hücrelerinin allojenik transplantasyonunun ne ölçüde yararlı ve hayat kurtarıcı olduğu henüz yeterince araştırılmamıştır. Crigler-Najjar sendromu tip 2'de fenobarbital günlük olarak uygulanırsa, hastalığa bağlı komplikasyonlardan kaçınılabilir.
Ne zaman doktora gitmelisiniz?
Sarılık belirtileriniz veya gözle görülür derecede şiddetli kaşıntı varsa, bir doktora danışılmalıdır. Deride gözle görülür renk değişikliği, gerekirse berraklaştırılması ve tedavi edilmesi gereken bir hastalığı gösterir. Doktor, anamnez, karaciğer ve kan değerlerine dayanarak bunun Crigler-Najjar sendromu olup olmadığını belirleyebilir. En geç komplikasyonlar belirgin hale geldiğinde, derhal bir doktor ziyareti belirtilir. Nörolojik anormallikler gösteren çocuklarla doğrudan çocuk doktoruna gitmek en iyisidir.
Kardiyovasküler şikayetler ve dolaşım çökmesi veya koma gibi başarısızlık semptomları durumunda, acil doktor derhal uyarılmalıdır. Crigler-Najjar sendromu genellikle erken çocukluk döneminde belirgindir. Kalıtsal bir hastalığı olan veya yakın ailelerinde veya akrabalarında sendrom vakaları olan ebeveynler, semptomlardan bahsedilirse derhal bir doktora başvurmalıdır. Pratisyen hekime ek olarak, diğer bağlantılar da kalıtsal hastalıklar, nörologlar veya dahiliye uzmanlarıdır. Çocuk etkilenirse erken aşamada psikolojik destek alınmalıdır.
Bölgenizdeki doktorlar ve terapistler
Tedavi ve Terapi
Crigler-Najjar sendromunu tedavi etme önlemleri türe göre farklılık gösterir. Tip II hastalarda, doktor genellikle epilepsi ilacı fenobarbitalinin uygulanmasını önerir. Bu hediye ömür boyu günde bir kez gerçekleşir. İlacın enzim aktivitesini uyardığı ve böylece plazmadaki bilirubin konsantrasyonunu güvenli bir şekilde düşürdüğü söyleniyor. Birinci tip hastalar için terapi genellikle üç farklı temelden oluşur.
Genellikle günde bir kez sözde mavi ışık terapisine katılırlar. Bu işlem bilirubini suda çözünür hale getirir. Tinprotoporphyrin'in ilaç uygulaması, artık suda çözünür olan bilirubindeki artışı azaltmayı amaçlamaktadır. İlaç, hem oksijenazın bir inhibitörüdür. Bu hem oksijenaz, heme'yi demire parçalayan bir enzimdir. Bu iki terapötik önlem, genellikle kalsiyum karbonat ve kalsiyum fosfat uygulamasıyla tamamlanır. Amaç, bilirubini organizmadan bağırsağa salmaktır.
Bu, gereksiz maddenin atılmasını uyarır. Bu üç bölümlü terapi, hastaların yaşam beklentisini uzatır. Nörolojik alanda beklenen komplikasyonlar en azından bu terapötik önlemlerle geciktirilebilir. Belirli koşullar altında, birinci tipteki hastalar için bir karaciğer nakli de yararlı olabilir. Bu nakil ideal olarak nispeten erken yapılmalıdır.
Kök hücre terapötik yaklaşımları hala bu bağlamda test edilmektedir. Nedensel bir tedavi ve dolayısıyla Crigler-Najjar sendromu için bir tedavi olasılığı henüz mevcut değil. Gen terapisindeki gelişmeler, yakın gelecekte bunu değiştirebilir.
Görünüm ve tahmin
Crigler-Najjar sendromunun ilerideki seyri, büyük ölçüde tam ciddiyetine bağlıdır, bu nedenle genel bir tahmin mümkün değildir.
Çoğu durumda, epileptik nöbetler ilaç yardımı ile sınırlandırılır. Ek olarak, birçok hasta semptomları sınırlamak için fototerapiye bağımlıdır. Sendromu tedavi etmek, hastanın yaşam beklentisini önemli ölçüde artırır, ancak tamamen iyileştiremez. Ağır vakalarda, etkilenenler hayatta kalmaya devam etmek için bir karaciğer nakline ihtiyaç duyar. Çoğu durumda, bunun genç yaşta yapılması gerekir.
Crigler-Najjar sendromu tedavi edilmezse, genellikle ölüme veya önemli ölçüde azalmış yaşam beklentisine yol açar. Sendromun nedensel tedavisi mümkün değildir, bu nedenle sadece semptomlar sınırlandırılabilir. Ebeveynler, bir çocukta sendromun tekrar etmesini önlemek için tekrar çocuk sahibi olmak istiyorlarsa genetik danışmanlık almalıdır. Cerrahi müdahalelerin çoğu doğumdan hemen sonra yapılması gerektiğinden, yüksek risklerle ilişkilidir.
İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz
➔ Sarılık ve karaciğer problemleri için ilaçlarönleme
Crigler-Najjar sendromu bir gen mutasyonudur. Bu nedenle hastalık önlenemez. Bununla birlikte, bir DNA dizisi analizinin bir parçası olarak, çiftlerin aile planlamasında hasta bir çocuk olma olasılığı tahmin edilebilir.
tamamlayıcı tedavi
Crigler-Najjar sendromu durumunda, etkilenenler için genellikle birkaç takip önlemi vardır. Bu hastalık durumunda, etkilenen kişi öncelikle hızlı ve her şeyden önce erken teşhise bağlıdır, böylece başka komplikasyonlar meydana gelmez ve hastalığın semptomları kötüleşmeye devam etmez. Crigler-Najjar sendromu kalıtsal bir hastalık olduğu için tamamen tedavi edilemez, dolayısıyla hasta ömür boyu tedaviye bağımlıdır.
Çocuk sahibi olmak istiyorsanız, bu hastalığın torunlarınızda tekrarlamasını önlemek için genetik danışmanlık şiddetle tavsiye edilir. Bu sendromda kendi kendine iyileşme gerçekleşemez. Tedavi genellikle ilaç yardımı ile yapıldığından, hasta her zaman doğru dozda düzenli olarak alınmasını sağlamalıdır. Semptomların kalıcı olarak izlenebilmesi için bir doktor tarafından düzenli muayeneler de çok önemlidir.
Crigler-Najjar sendromunun bir sonucu olarak yaşam beklentisinin seyrek olarak azalmaması için, ciddi hastalık vakalarında karaciğer nakli gerekli olabilir. Depresyon veya diğer psikolojik rahatsızlıkları önlemek için kişinin kendi ailesi için sevgi dolu bakım ve desteği çok önemlidir.
Bunu kendin yapabilirsin
Crigler-Najjar sendromlu hastalar günlük yaşamda ciddi şekilde bozulmuştur. Tip CN II hastaları genellikle sadece ilaca uymak zorunda kalırken, özellikle fototerapi CN I hastalarında günlük yaşamı belirler.
Maksimum ışık maruziyeti için çıplak uyumak, hasta insanların soğuk mevsimde geceleri genellikle donmasına neden olur. Yaz aylarında, mavi ışık cihazından gelen termal radyasyon uykuyu bozabilir. LED aydınlatmalı ve önemli ölçüde azaltılmış ısı oluşumuna sahip modern cihazlar bir çözüm sağlar. Genel olarak yatak odasında esnek klima sağlanmalı ve koruyucu gözlüklerin oturup oturmadığı kontrol edilmelidir. Işık enerjisi nedeniyle artan buharlaşmadan kaynaklanan su ve tuz kaybı telafi edilmelidir.
Diğer aktiviteler, birkaç saatlik fototerapi nedeniyle ciddi şekilde kısıtlanır. Terapi cihazlarının boyutu ve taşınabilir olmaması nedeniyle, tatil gezilerinin uygulanması da zordur. Ancak, taşınabilir birimler artık mevcuttur. Bazı durumlarda, etkilenenler fiber optik ışıklı paspaslar kullanılarak da tedavi edilebilir.
Hasta çocuklar ve ergenler için, Crigler-Najjar sendromunun dış görünüşü genellikle diğer çocuklarla temas sorunlarına yol açar. Ebeveynler ve akrabalar sadece alay etmekten vb. Ayrıca gece fototerapi sırasında düzenli kontrollere ihtiyaç duymakla yükümlüsünüz.
.jpg)
.jpg)
