cesur İsveç'teki Karolinska Enstitüsü'nde keşfedildi. Profesör Viktor Mutt ve Kazuhiko Tatemoto, onu 1980'de domuz ince bağırsağından izole etti. Galaninin biyolojik olarak aktif olduğunu 1983 yılında ispatlamak mümkün olduktan sonra, yapısı Karolinska Enstitüsü'nde belirlenmiş ve aynı yıl bir yayında ilk kez bahsedilmiştir.
Galanin nedir?
Galanin, peptit bağlarıyla birbirine bağlanan amino asitlerden oluşan bir molekül olan bir peptittir. Peptitler, amino asitlerinin sayısına göre üç kategoriye ayrılır: oligopeptitler (10'dan az), polipeptitler (10-100) ve proteinler (100'den fazla).
Galanin, insanlarda 30 amino asitten ve şimdiye kadar tespit edildiği diğer tüm türlerde 29 amino asitten oluşur. Bu nedenle polipeptitlere aittir. Galanin bir nörotransmiter, yani uyaranları bir sinir hücresinden başka bir hücreye ileten, yükselten veya değiştiren bir madde olarak işlev görür. Çok sayıda fizyolojik işlevi düzenlemede rol oynar. Bunlar, gastrointestinal sistemin hareketini kontrol etmeyi, diğer nörotransmiterleri ve hormonları serbest bırakmayı ve inhibe etmeyi ve pankreasın aktivitesini etkilemeyi içerir.
Galanin ailesi toplam dört peptit içerir. Etkilerini reseptörler yardımıyla iletirler. Şu anda bilinen üç galanin reseptörü vardır: GalR1, GalR2 ve GalR3.
İşlev, efekt ve görevler
Galanin genellikle önleyici bir etkiye sahiptir, örn. B. ağrının işlenmesinde veya mutluluk hormonu serotonin ve sempatik uyarıcı noradrenalinin salınmasında. Bir in vitro deneyde, galaninin insülin salınımını engellediği gösterilmiştir.
Uyanma ve uyku ritmine ek olarak, nöropeptid ayrıca besin alımını da düzenler. Sıçanlarla yapılan bir deneyde, yüksek yağlı yemek yeme arzusu ile beynin otonom sinir sistemini kontrol etmekten sorumlu olan hipotalamustaki galanin konsantrasyonu arasında bir bağlantı olduğu gösterilebilir. Yüksek yağlı yiyeceklerin tüketimi hipotalamusta artan galanin oluşumuna neden olur. Konsantrasyondaki bu artış, yüksek yağlı yiyecekler yeme ihtiyacının artmasına neden olur.
Sağlıklı insanlarda ise bu döngüyü kesintiye uğratan karşı koyan mekanizmalar vardır. Galaninin mide asidi sekresyonu üzerindeki inhibe edici etkisi de keşfedildi. İnsanlarda da hareketini azaltarak midenin boşalmasını geciktirir. Galanin, meme bezlerinin olgunlaşmasında ve anne sütü oluşumunda özel bir öneme sahiptir. Bunu yapmak için, galanin üretiminden sorumlu geni devre dışı bırakılmış fareler kullanıldı.
Bu hayvanlar yaşayabilir ve sorunsuz üreyebilir olsalar da, daha sonra yavrularını emziremediler. Aynı deneyde, galaningen kusurlu hayvanların yüksek yağlı yiyecekleri sindirmekte güçlük çektikleri de bulundu. Vücuttaki nöronlarda veya sinir sisteminde hasar veya iltihaplanma meydana gelirse, bu artan bir galanin oluşumuna yol açar. Nöronlar ve sinirler üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olduğuna ve yeni nöron hücrelerinin oluşumunu teşvik ettiğine inanılıyor.
Eğitim, oluşum, özellikler ve optimum değerler
Galanin sentezi, diğer şeylerin yanı sıra, hipotalamustaki nöronlarda, omurilikte, plasentada ve limbik sistemde, beynin dürtü davranışından ve duygularından sorumlu olan bölümünde gerçekleşir. Galanin, ilk önce on birinci kromozom üzerindeki bir genden preproteinin okunması ve daha sonra sinyal peptidaz adı verilen bir enzim tarafından parçalanmasıyla oluşturulur.
Bu proproteinden, yenilenen bölünme yoluyla galanin oluşturulur. Üç farklı reseptörü, merkezi sinir sisteminde, ön hipofiz bezinde, pankreasta, midede ve düz bağırsak kaslarında görev yapar. Galanin seviyeleri kişiden kişiye değişebilir ve günden güne dalgalanabilir. Kadınlarda, özellikle üretilen seks hormonlarının miktarına bağlıdır. Yumurtalıklar tarafından daha yüksek östrojen ve progesteron seviyeleri üretildiğinde, bu artan hormon seviyeleri beyinde artan galanin üretimine yol açar.
Bu dalgalanmaların ne kadar büyük olabileceği, hasta ve sağlıklı deneklerin serumundaki galanin konsantrasyonunun ölçüldüğü bir kanser çalışmasında gösterildi. Sağlıklı kontrol grubunda değerler mililitre başına yaklaşık 10 ila 40 nanogram arasında dalgalandı. Kanser hastalarında önemli ölçüde daha yüksekti.
Hastalıklar ve Bozukluklar
Galanin seviyesi ile kanser arasında birkaç kez bağlantı kurulmuştur. Örneğin galanin artık kötü huylu, uzak meme kanseri tümörlerinin karakteristik bir özelliği olarak kabul edilmektedir.
Hayvan deneyleri, galaninin kanser hücrelerini inhibe edebileceği gibi büyümeyi de destekleyebileceğini göstermiştir. GalR1 reseptörünün aktivasyonu genellikle tümörün doku proliferasyonuna karşı hareket ederken, GalR2 reseptörünün aktivasyonu büyümeyi hem inhibe edebilir hem de artırabilir. Galanin ile Alzheimer hastalığı, epilepsi ve yeme bozuklukları, alkol bağımlılığı ve depresyon gibi hastalıklar arasında da bir bağlantı vardır. Galanin aslında sinir hücreleri üzerinde koruyucu bir etkiye sahiptir. Ancak Alzheimer durumunda, hastalığın ilerlemesinde anahtar bir rol oynadığı görülmektedir. Başlangıçta beyin, nöropeptidlerin salınımını artırarak kendini hastalığa karşı korumaya çalışır.
Bununla birlikte, hastalığın seyrinin belirli bir noktasında, Waschington Üniversitesi Tıp Fakültesi tarafından yapılan bir araştırmaya göre, etki değişir ve önemli beyin işlevlerinin kaybına katkıda bulunur. Galanin seviyesinin Alzheimer'ın başlamasının gerçek bir nedeni olabileceğinin kanıtı henüz bulunamadı. Princeton Üniversitesi araştırmacıları, galanin seviyelerinin kronik içiciliği etkilediğini bulmak için sıçan çalışmalarını kullandı. Galanin, alkol tüketimini tercih eder ve bu tüketim, bağımlılık yaratan içme davranışının gelişiminde muhtemelen büyük bir rol oynayan bir döngü oluşturan artan bir galanin üretimine yol açar.
Başka bir araştırmaya göre, galanin, özellikle stresle birleştiğinde, depresyonun gelişiminde de merkezi bir rol oynar. Galanin üretimi bozulmuş mu, ör. genetik bir kusur nedeniyle, bu anksiyete bozukluklarını daha da artırabilir. Örneğin, nöropeptidden yoksun fareler, vücutları galanin üretebilen akrabalarından daha korkulu davranışlar sergiler.