levodopa

levodopa merkezi sinir sistemi bozukluklarını tedavi etmek için kullanılan reçeteli bir ilaçtır. Etkili bileşen L-dopa, kan-beyin bariyerini geçerek hastalığın bulunduğu yere ulaşabilen haberci bir maddenin ön aşaması. Parkinson hastalığı, levodopa ile tedavi için en yaygın klinik tablolardan biridir.

Levodopa nedir?

Levodopa ayrıca L-dopa olarak da adlandırılır ve kimyasal olarak bir amino asit ve bir fenilalanin türevidir. Bileşiğin kimyasal adı L-3,4-dihidroksi-fenilalanin veya 2-amino-3- (3,4-dihidroksifenil) propanoik asittir.

İnsan vücudu, amino asit tirozinden L-dopa sentezler. Bu, birçok gıdada bulunan temel amino asit fenilalaninden yapılır. Tirozinin hidroksilasyonundan sonra L-DOPA oluşur. Vücutta hormon ve haberci maddeler olarak görev yapan çeşitli maddelerin sentezinin öncülünü temsil eder. Bunlar arasında dopamin, adrenalin, noradrenalin ve melanin bulunur.

L-Dopa, sinir hücrelerine taşınır ve orada örneğin dopamine gibi daha fazla reaksiyon gerçekleşir. Dopamin, L-dopa'nın dekarboksilasyonundan sonra oluşur. Bu reaksiyon, merkezi sinir sisteminde (CNS) ve aynı zamanda dışarıda gerçekleşir. İlaç tedavisi için reaksiyon öncelikle CNS'de gerçekleşmelidir. Bu nedenle levodopa, bir ilaç olarak başka bir bileşenle birleştirilir: bir dopamin dekarboksilaz inhibitörü. Karşılık gelen müstahzarlar, örneğin Levodopa comp. veya ek olarak bu karboksilaz inhibitörünü isminde belirtiniz.

Farmakolojik etki

L-Dopa ile ilk tedavi girişimleri 1961'de belgelendi. Amaç, beyindeki nörotransmiter dopamin eksikliğini telafi etmekti. Doğrudan dopaminin uygulanması başarılı olmamıştır çünkü dopamin kan dolaşımından beyne geçmez. Bu, L-DOPA'nın beyin (merkezi sinir sistemi, CNS) ve kan dolaşımı arasındaki doğal, seçici olarak geçirgen bariyeri geçebilirken, dopamin geçirimsiz kaldığı anlamına gelir. Dopaminin bir öncüsü olan levodopa, kan-beyin bariyerini geçtikten sonra beyne nüfuz eder ve karbondioksiti (dekarboksilasyon) ayırarak dopamine dönüştürülür.

L-dopa ayrıca kan dolaşımında dopamin oluşturmak için reaksiyon gösterir. İlacın diğer gelişmeleri, L-Dopa'yı bir dopamin dekarboksilaz inhibitörü ile birleştirerek bu etkiyi önlemektedir. Benserazid ve karbidopa, L-dopa'nın beyin dışında dopamine dönüşümünü engelleyen bu tür inhibitörlerdir.

Levodopanın terapötik etkisi ilk üç ila yedi yıl içinde mükemmeldir. Bunu L-dopa geç sendromu veya L-dopa uzun vadeli sendromu olarak bilinen yan etkiler izler. Bireysel olarak farklı bir süreden sonra, çok az dopamin üreten hücrenin olduğu ve dopaminin depolanmasının yetersiz olduğu bir duruma ulaşılır. L-Dopa'nın etkileri iki saat sonra kaybolur. Daha sonra teslim edilmezse, etkililikte boşluklar vardır (doz sonu etkileri).

Ayrıca, dopamin reseptörleri, sürekli olmayan dopamin tedarikine tepki gösterir. Bir yandan aşırı tepki istemsiz hareket (diskinezi) olarak yansıtılırken, diğer yandan yavaşlama, sertlik veya kas krampları (motor dalgalanma) ile kısa süreli azalmış bir duyarsızlık söz konusudur.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Levodopa ile ilaç tedavisinin ana endikasyonu Parkinson hastalığıdır. Bu hastalık, hareket süreçleri için kontrol merkezi görevi gören ve bazal gangliya olarak bilinen özel bir sinir hücresi ağını etkiler. Hareketin düzenlenmesi için dopamin varlığı gereklidir.

Dopamin metabolizmasıyla ilgili iki alan özel bir rol oynar: siyah madde (substantia nigra) ve sözde çizgili gövde (striatum). Birincisinde dopamin oluşurken çizgili gövde dopamini emer ve belirli sinyallere dönüştürülerek iletilmesini sağlar. Dopamin, haberci bir madde (nörotransmiter) görevi görür. Parkinson hastalığında, siyah maddede bulunan hücreler ölür, dolayısıyla daha az dopamin sentezlenir. Parkinson hastalığı, sinir sisteminin en yaygın hastalıklarından biridir. Hastalık yaşla birlikte daha yaygındır.

Almanca'da huzursuz bacak sendromu olarak bilinen huzursuz bacak sendromu, bazı durumlarda levodopa ile de tedavi edilir. Bu nörolojik hastalık, istemsiz hareketlerin eşlik ettiği bacaklarda veya ayaklarda duyusal bozukluklarla karakterizedir. Dopamin metabolizmasındaki değişikliklerin bu bozuklukta önemli rol oynadığı bilinmektedir. Levodopa semptomları hafifletir.

Levodopa, Huntington hastalığının tedavisinde de giderek daha fazla kullanılmaktadır. Huntington hastalığı hala tedavisi olmayan kalıtsal bir hastalıktır. Hastalar rahatsız edici bir duygusal yaşam ve kas ve yüz ifadelerinde sınırlı bir kontrol sergiler. Kas sertliği (sertliği) gelişen hastalarda, levodopa ile ilaç tedavisi bir iyileşme sağlayabilir.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

Riskler ve yan etkiler

Aşırı dozlar hareket bozukluklarına (diskinezi) veya psikolojik sorunlara (uykusuzluk, halüsinasyonlar) neden olabilir. Olası yan etkiler arasında kusma, mide bulantısı ve kardiyovasküler bozukluklar bulunur.

Feokromositoma, şiddetli hipertiroidizm veya dar açılı glokom (glokom) olan hastalar levodopa almamalıdır. Kalp krizi veya gastrointestinal ülserlerden sonra, kardiyak aritmi durumunda da özel bir risk vardır.

Diğer ilaçlarla da çok sayıda etkileşim vardır. Dopamin antagonistleri, mide suyundaki asidi nötralize eden maddeler (antasitler) ve demir preparatları, sinir baskılayıcı maddeler (nöroleptikler), opioid ağrı kesiciler ve kan basıncını düşüren aktif maddeler gibi levodopanın etkilerini azaltır. Öte yandan, bazı MAO inhibitörleri (MAO-B inhibitörleri) etkiyi artırır. Öte yandan MAO-A inhibitörleri aynı anda alınırsa, bu kan basıncında muazzam bir artışa neden olabilir. Levodopa ile tedaviye başlarken, diğer ilaçların eş zamanlı kullanımı her zaman dikkatlice kontrol edilmelidir.