Orta zincirli açil CoA dehidrogenaz eksikliği

Of the Orta zincirli açil CoA dehidrogenaz eksikliği (MACD eksikliği) orta zincirli yağ asitlerinin yalnızca yetersiz şekilde parçalandığı genetik bir metabolik bozukluktur. Belirli koşullar altında, belirli koşullar altında ölümcül olabilen tehlikeli metabolik dengesizlikler meydana gelebilir. Tedaviye erken başlanırsa hastalık kolaylıkla kontrol altına alınabilir.

Orta Zincirli Açil CoA Dehidrojenaz Eksikliği Nedir?

Şurada Orta zincirli açil CoA dehidrogenaz eksikliği Orta zincirli yağ asitlerinin parçalanması genetik nedenlerle bozulur. Bunlar artık enerji üretmek için yeterince kullanılamıyor. Bu nedenle vücut, karbonhidratları ve amino asitleri daha büyük ölçüde parçalamaya zorlanır.

Daha yüksek fiziksel stres, büyüme süreçleri veya enfeksiyonlar nedeniyle enerji ihtiyacı arttığında, vücudun karbonhidrat rezervleri ve vücudun kendi proteinleri enerji üretimi için daha fazla kullanılır. Aynısı daha uzun süre yiyeceksizlik için de geçerlidir. Normalde, bu koşullar altında, yağ asitlerinin parçalanması beta oksidasyon yoluyla zorlanır.

Ancak, bu bir MACD eksikliği yeterince mümkün değil. Sonuçta artan glikoz parçalanması, tehlikeli hipoglisemiye yol açar. Amino asitlerin zorla parçalanması nedeniyle kandaki amonyak seviyesi aynı zamanda artar. Enerji metabolizması için önemli olan karnitin, biriken orta zincirli yağ asitleri ile bileşikler oluşturduğu için azaltılır.

Bileşikler, yağ asidi parçalanmasının ara ürünlerini temsil eder Orta zincirli yağ asitlerinin daha fazla parçalanması, asil-hidrojenaz kompleksindeki kusurlu bir enzim tarafından bloke edildiğinden, ikincil bir karnitin eksikliği gelişir. İlgili değerlerden büyük bir sapma yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Tedavi edilmezse, bu bozukluğun neden olduğu metabolik dengesizliklerin yaklaşık yüzde 25'i ölümcüldür.

Genel olarak, orta zincirli açil-CoA dehidrojenaz eksikliği en yaygın metabolik hastalıklardan biridir ve yenidoğan taramasının bir parçası olarak muayenelerin bir parçasıdır. Etkili bir tedavi için sorumlu genetik kusurun zamanında belirlenmesi gereklidir. Bu hastalık, uygun terapötik önlemlerle kolayca tedavi edilebilir.

nedenleri

Orta zincirli açil-CoA dehidrojenaz eksikliğinin nedeni, MCAD enziminin bir arızasında bulunacaktır. Kromozom 1'de bulunan MCAD geninin otozomal resesif bir mutasyonu nedeniyle, enzimin katlanma özellikleri bozulmuştur. Sonuç, protein kalite kontrolünün bir parçası olarak elimine edilen ve parçalanan yanlış katlanmış bir enzimdir.

Sonuç olarak, yeterli orta zincirli açil CoA dehidrojenaz yoktur. Orta zincirli yağ asitleri daha sonra sadece zayıf bir şekilde parçalanır. Daha önce bahsedildiği gibi, MCAD genindeki otozomal resesif bir mutasyon bu hastalıktan sorumludur. Otozomal resesif kalıtım durumunda, etkilenen hastanın, bir kopyası her iki ebeveynden aktarılmış olan iki kusurlu gen vardır.

Tek bir mutasyona uğramış gene sahip kişiler hastalığa yakalanmazlar. Bu nedenle hastalık nesilden nesile aktarılmaz. Her iki ebeveyn de kusurlu bir gen için heterozigotsa, yavruların MCAD eksikliği geliştirme şansı yüzde 25'tir.

Belirtiler, rahatsızlıklar ve işaretler

Orta zincirli açil-CoA dehidrojenaz eksikliği hipoglisemi, konvülsiyonlar ve koma durumlarına eğilim ile karakterizedir. İlk belirtiler genellikle yaşamın ikinci ayı ile yaşamın dördüncü yılı arasında ortaya çıkar. Enfeksiyonlar veya uzun süre yemekten uzak durma ile tetiklenirler ve kendilerini ishal, kusma, bilinç bozukluğu ve nöbetler şeklinde gösterirler.

Karaciğer büyümüş olabilir. Her metabolik düzensizlikle birlikte kan şekeri değerleri düşürülür, kandaki amonyak değerleri yükselir ve karnitin seviyesi düşürülür. Sapmalar ne kadar büyükse, hayatı tehdit eden komaya girme riski o kadar artar. Bununla birlikte, çok daha hafif semptomlara sahip MCAD eksikliği türleri de vardır.

Bazı durumlarda hiçbir belirti görülmez. Burada sadece laboratuvar testleri, buna karşılık gelen bir genetik kusuru gösterir. Daha ağır hastalarda bile, metabolik dengesizlikler arasında her zaman semptomsuz fazlar vardır.

Hastalığın teşhisi ve seyri

Bir orta zincirli açil CoA dehidrojenaz eksikliği, tandem kütle spektroskopisi kullanılarak yeni doğmuş bir tarama bağlamında tespit edilebilir. Bu yöntemde, asil karnitinlerin fragmanları belirlenir. Oktanoilkarnitin konsantrasyonu burada anahtar parametredir. Seviyeler yükselirse, bir DNA analizi tanıyı doğrulamaya yardımcı olabilir.

Hastalığın akut evresinde idrarda hipoglisemi, yüksek amonyak seviyeleri ve dikarboksilik asitler şeklinde orta zincirli yağ asitlerinin yüksek seviyeleri tespit edilebilir. Ayrıca hiperürisemi (idrarda artan ürik asit seviyeleri) ve karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri vardır. Bazen idrar miyoglobin seviyeleri de artar.

Komplikasyonlar

Orta zincirli açil-CoA dehidrojenaz eksikliği, en kötü durumda hasta için ölümcül olabilir. Ciddi komplikasyonlardan ve sonuç olarak ortaya çıkan hasarlardan kaçınmak için, bu hastalığın erken tedavisi yapılmalıdır. Çoğu durumda, etkilenenler aynı zamanda ağrı ile ilişkili olan şiddetli kramplardan muzdariptir.

Orta zincirli açil-CoA dehidrojenaz eksikliği, komaya veya bilinç kaybına da yol açabilir, böylece şikayetten etkilenen kişinin günlük yaşamı önemli ölçüde kısıtlanır. Bilinçte rahatsızlıklar meydana gelir ve etkilenenler ishal ve kusmadan muzdariptir. Çoğu durumda, karaciğer de genişler ve bu da ağrı ile ilişkilendirilir.

İlgili kişi komadaysa, bu durum akraba veya ebeveyn ve çocukların ruh halini de olumsuz etkileyebilir ve bu kişilerde depresyon veya diğer psikolojik rahatsızlıklara yol açabilir. Genellikle orta zincirli açil-CoA dehidrojenaz eksikliği erken teşhis edilirse nispeten iyi tedavi edilebilir.

Belirli bir komplikasyon yok. Ancak geç teşhis ve tedavi ile çeşitli komplikasyonlar ortaya çıkabilir, böylece etkilenen kişi örneğin bir ameliyata bağımlı hale gelir.

Ne zaman doktora gitmelisiniz?

Yiyecek istekleri ve mide bulantısı ve kusma gibi ilgili semptomlar bir sağlık sorununun işaretleridir. Konsantrasyon bozuklukları, halsizlik veya performans seviyesinde bir düşüş varsa bir doktor gereklidir. Ağrı, kramp ve nöbet bozukluğu durumunda derhal doktora başvurulmalıdır. Sürüş kaybı, iştahsızlık veya enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık incelenmeli ve tedavi edilmelidir. Hastalık ilk semptomlarını altı ay ile dört yaş arasında gösterdiğinden, özellikle küçük çocuklar hastalığa yakalanma riski altındadır. Etkilenen kişi kilosunda gözle görülür bir değişiklik gösteriyorsa, ilgisizlik veya davranış sorunları varsa bir doktora danışılmalıdır.

Bilinç bozuklukları durumunda daha fazla dikkat gereklidir. İlgili kişinin farkındalığının azalması nedeniyle kaza veya yaralanma riski arttığından, harekete geçmek gerekir. Koma durumu oluşursa veya bilinç kaybı olursa ambulans servisi uyarılmalıdır. Aynı zamanda, gelene kadar ilk yardım önlemleri alınması gerekmektedir. Vücudun üst kısmının şişmesi, yorgunluk, bitkinliğin yanı sıra iç huzursuzluk ve artan sinirlilik doktora başvurulmalıdır. Hastalık, tüm semptomların kademeli olarak gerilemesi ile karakterizedir. Semptomsuz döneme rağmen, tekrar tekrar bir sağlık bozukluğu belirtileri görülür görülmez bir doktora görünmeniz önerilir.

Tedavi ve Terapi

Teşhis erken konulursa hastalığın prognozu çok iyidir. Daha sonra, zor ve stresli durumlarda bile metabolik krizleri önlemek için zamanında profilaktik önlemler başlatılabilir. Yiyeceklerden ve enfeksiyonlardan uzun süre uzak durmaktan kaçınmak önemlidir.

Yemek izni iki saatten fazla sürmemelidir. Herhangi bir operasyona hazırlık için bu hastalığın bilgisi de gereklidir. Kesinlikle gerekli olmayan birçok işlem bu nedenle gerçekleştirilmemelidir. Bir operasyondan kaçınılamıyorsa, metabolik dengesizliği önlemek için glikoz solüsyonuyla yapay beslenme şarttır.

Akut bir metabolik dengesizlik bile ancak glukoz çözeltisi infüzyonu ile giderilebilir. Karnitin olmadığı için ağızdan karnitin verilmesi de mantıklıdır. Ek olarak, riboflavin uygulaması, yağ asitlerinin parçalanmasında bir koenzim olduğu için yağ metabolizmasında bir iyileşmeye yol açabilir.

Görünüm ve tahmin

Orta zincirli açil CoA dehidrojenaz eksikliği varlığında, teşhis mümkün olduğu kadar erken konulursa prognoz pozitiftir. Bununla birlikte, belirli koşullar altında bu konjenital metabolik bozukluk, ölümcül sonuçlarla birlikte ciddi metabolik dengesizliklere yol açabilir.

Sorun, orta zincirli bir asil-CoA dehidrojenaz eksikliğinin klinik tabloda değişken olmasıdır. Bu nedenle, yanlış tanı göz ardı edilemez. Orta zincirli açil-CoA dehidrojenaz eksikliğinin semptomları, yenidoğanlarda zaten belirgindir. Etkilenenlerin beklentilerini iyileştirmek için, metabolizma taraması genellikle günümüzde yenidoğanlarda yapılmaktadır.

İlgili kişi uzun süre ayık kalmaktan veya açlıktan ölmekten kaçındığı sürece yaşam koşulları iyidir. Yeterli miktarda karbonhidrat içeren düşük yağlı bir diyete sahip olmalıdır. Ayrıca karnitin eksikliğine de dikkat edilmelidir. Muhtemel bir metabolik dengesizliği önlemek için, glikoz-elektrolit infüzyonlarının uygulanması da düşünülebilir.

Acil durumlar ve yaklaşan metabolik bozukluklar yüksek risk teşkil eder, bu nedenle orta zincirli açil-CoA dehidrojenaz eksikliğinden etkilenenler derhal yatarak tedaviye yönlendirilmelidir. MCAD'den etkilenenler yanlarında, onları orta zincirli açil-CoA dehidrojenaz eksikliği olan hastalar olarak tanımlayan bir acil kimlik kartı taşırlar.

Orta zincirli açil-CoA dehidrojenaz eksikliği olan insanlar için görünüm, enfeksiyonlardan muzdaripse veya hızlıysa daha kötüdür. Ameliyattan önceki aygınlık da büyük riskler taşır. Metabolik dengesizlikler hipoketotik hipoglisemiye veya metabolik asidoza neden olabilir. Hipotansiyon veya uyuşukluk gibi nörolojik semptomlar ortaya çıkarsa, bilinç kaybı veya ölüm meydana gelebilir.

önleme

Orta zincirli açil-CoA dehidrojenaz eksikliği genetik olduğundan, önlenmesi için herhangi bir öneri yoktur. Birden fazla aile üyesi varsa, çocuk sahibi olma arzusu varsa, genetik danışma yararlıdır. Kusurlu genler, DNA incelemeleri ile tespit edilebilir.

Her iki ebeveynin de mutasyona uğramış bir geni varsa, yavruların yüzde 25 oranında orta zincirli açil-CoA dehidrojenaz eksikliği riski vardır. Yenidoğan taramasında bir MCAD eksikliği bulunursa, enfeksiyonu önlemek için kapsamlı bir tıbbi kontrol gereklidir. Diyet, yüksek karbonhidratlı ve az yağlı diyete göre ayarlanmalıdır.

tamamlayıcı tedavi

Peroksizomal hastalık genetik bir bozukluğa dayandığından, terapi, hastalığı tamamen iyileştirmeden ancak birkaç semptomu hafifletebilir. Bu nedenle bu anlamda gerçek bir bakım sonrası tedavi yoktur, ancak bazı rahatsızlıkları hafifletmek için yoğun semptom tedavisi vardır.

Genel olarak, etkilenenlere ve yakınlarına, bağışıklık sistemini desteklemek için dengeli bir diyetle sağlıklı bir yaşam tarzı sürdürmeleri önerilir. Ayrıca, stabilizasyon için belirli rahatlama ve zihinsel teknikler önerecek ve mümkün olduğu kadar çok boş zaman etkinliği konusunda tavsiyelerde bulunacaktır. Zihinsel denge, hastalıkla baş etmeyi kolaylaştırır ve bazen iyileşmeyi hızlandırabilir. Halihazırda etkilenen ebeveynler tekrar çocuk sahibi olmak isterlerse, önceden başka bir hasta çocuğun olasılığını belirlemek için ayrıntılı bir genetik inceleme önerilir.

Bunu kendin yapabilirsin

Orta zincirli açil CoA dehidrojenaz eksikliği, erken tespit edilirse iyi tedavi edilebilen metabolik bir hastalıktır. Önemli bir kendi kendine yardım önlemi, metabolizmanızı diyet ve yeterli egzersiz yoluyla düzenlemektir. Düzenli olarak ilaç kullanan veya metabolizmayı olumsuz etkileyen faaliyetlerde bulunan kişiler, aile doktorları ile konuşmalıdır. Uygun tedavi metabolizmayı optimize edebilir ve böylece MCADD de iyi tedavi edilebilir.

Tıbbi tedaviye ek olarak alternatif tedavi de mümkündür. Kediotu veya adaçayı gibi doğal ilaçlar, ağrı giderici etkileri ve diğer olumlu etkileri nedeniyle iyileşme süreci üzerinde iyi bir etkiye sahip olabilir. Herhangi bir risk ve yan etkiyi en aza indirmek için, bu tür preparatların kullanımı öncelikle sorumlu doktor ile görüşülmelidir.

MCADD'den ölen çocukları olan ebeveynler travma tedavisi almalıdır. Yeni bir gebelik durumunda, olası bir orta zincirli açil-CoA dehidrojenaz eksikliğinin tespit edilebilmesi ve ani bebek ölümünün önlenebilmesi için erken aşamada tarama yapılmalıdır. Etkilenen çocukların, herhangi bir komplikasyon durumunda acil tıbbi servis veya ambulans servisiyle hemen iletişime geçilebilmesi için sürekli gözetim gerekir.