NK hücreleri doğuştan gelen bağışıklık sisteminin bir parçasıdır ve beyaz kan hücreleri olan lökosit grubuna aittir. Ana görevleri, enfekte olmuş ve dejenere olmuş endojen hücreleri tanımak ve hedef hücrenin zarını kısmen çözen ve programlanmış hücre ölümlerini başlatan sitotoksik maddelerle hücrelere doğrudan saldırmaktır. NK hücreleri, yüzeylerinde sağlıklı hücreler gösteren MHC-I yapılarıyla "normal" vücut hücrelerini tanır.
NK hücresi nedir?
NK hücreleri (doğal öldürücü hücreler), kanı ve lenfleri devriye gezen özel bir beyaz kan hücresi türüdür. Doğuştan gelen bağışıklık sisteminin bir parçasıdırlar ve sağlıklı hücrelerde yalnızca tamamen bulunan MHC-I molekülleri (Major Histocompatibility Complex) adı verilen özel yapılarla sağlıklı, endojen hücreleri tanırlar.
Eksik MHC-I moleküllerine sahip hücreler tanımlanırsa, bunlar büyük olasılıkla hücre içi mikroorganizmalar veya dejenere hücreler (tümör hücreleri) tarafından enfekte edilir. NK hücresi daha sonra hemen aktive edilir ve enfekte veya dejenere olarak tanınan hücreye saldırır. Hedef hücrelerin zarlarını kısmen çözmelerine ve sizde programlanmış hücre ölümü olan apoptozu tetiklemelerine neden olan sitotoksik maddeleri serbest bırakabilirler.
NK hücrelerinin karşılığı, adaptif, adaptif bağışıklık sisteminin bir parçası olan T lenfositleridir. Her biri, kendisini hücre yüzeyindeki ek yapılarla gösteren ve bir antijen olarak adlandırılan belirli bir patojende uzmanlaşmıştır.
Anatomi ve yapı
NK hücreleri, kemik iliğinden gelen lenfatik öncü hücrelerden oluşur. Farklılaştırılmış NK hücreleri, kan dolaşımına ve lenfatik sisteme salınır ve burada hemen devriyelerine başlarlar.
Özel bir özellik olarak, NK hücreleri, hücrenin ve viral RNA'nın apoptotik parçalanması için kullanılan hücrenin zarını ve proteazları çözmek için perforin gibi sitotoksik maddeler içeren çok sayıda veziküle sahiptir. Hedef hücrenin apoptozu, örneğin, metabolizmaya yeniden dahil edilen tek tek amino asitlere kadar protein parçalarının üretilmesi avantajına sahiptir. NK hücreleri, yüzeylerinde vücudun kendi hücrelerinin MHC-I yapılarıyla reaksiyona giren özel reseptörlerle karakterize edilir.
Bunlar KIR reseptörleri (öldürücü hücre immünoglobulin benzeri reseptörler) ve sözde doğal sitotoksik reseptörlerdir (NCR). KIR reseptörleri ile, reseptörleri aktive etmek ve inhibe etmek arasında bir ayrım yapılır. NCR ayrıca arkadaş ve düşmanın tanınması ve saldırı veya hareketsizlik kararı için de önemlidir.
İşlev ve görevler
NK hücrelerinin temel görevi, vücuttaki anormal hücreleri belirlemek ve bunlarla savaşmaktır. Dejenere vücut hücreleri, hücre içi enfeksiyonlu hücreler veya tümör hücreleri olabilir. NK hücreleri, yalnızca hedef hücrelerdeki MHC-I yapılarının tamlığını kontrol edebilen, ancak antijenler gibi ek yapıları kontrol edemeyen reseptör sistemlerine bağlıdır.
Bazı virüsler, "konakçı hücrelerini" öldürücü sistemden çekmek için NK hücre tanımanın spesifik zayıf noktasını kullandıklarından, NK hücreleri, adaptifin, yani edinilmiş bağışıklık sisteminin oldukça modern bir evrimsel parçası olan sitotoksik T hücreleriyle yakın çalışır. , vardır. Bununla birlikte, T hücrelerinin her biri yalnızca tek bir antijende uzmanlaşmıştır, böylece bir enfeksiyon için mümkün olan çeşitli virüs spektrumunu kapsamak için çok sayıda farklı özel T hücresi gerekir.
NK hücreleri, dejenere bir hücreye veya mikroorganizmalar tarafından hücre içinde enfekte olmuş bir hücreye karşı anında savaşabildikleri için birinci dizinin savunma hücreleri olarak da adlandırılabilir. Sadece bilgi sağlamakla kalmayan, aynı zamanda gerektiğinde silahlı kuvvete doğrudan müdahale edebilen silahlı bir polis gücüne benzetilebilirler. NK hücreleri aynı zamanda belirli hücre içi patojenler (özellikle virüsler) tarafından kandırıldığından, sitotoksik T hücrelerinin desteği mantıklıdır.
Hastalıklı hücrelere karşı mücadelede, zaman, örneğin viral RNA'da üstel bir artışı önlemek için önemli bir rol oynayabilir. Bu nedenle NK hücrelerinin görevi, hedef hücreye sitotoksik maddelerle saldırmaktır, öyle ki viral RNA da parçalanarak daha fazla kopyalanmasını engeller.
İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz
➔ Savunma ve bağışıklık sistemini güçlendiren ilaçlarHastalıklar
Bağışıklık sisteminin dinamiği de hormonal etkilere tabidir. Sempatik ve parasempatik sistem kontrolleri bile NK hücrelerini ve sitotoksik T hücrelerini etkiler. İlginç bir şekilde, vücut sempatik olarak akut strese ve dolayısıyla maksimum fiziksel performansa uyum sağladığında, NK hücreleri de artar ve "artan alarm" durumuna geçirilir.
Sitotoksik T hücreleri, akut stres aşamaları tarafından yavaşlatılır, ki bu da açıkça evrimle kurulmuştur, çünkü hızlı bağışıklık tepkileri, yaralanma riski ve buna karşılık gelen enfeksiyon riski ile akut bir tehdit sırasında avantajlıdır. Kronik stres koşullarında durum farklıdır. Kronik stres, bağışıklık sisteminin zayıflamasına neden olur, NK hücreleri ve T hücreleri sadece sayılarında değil, aynı zamanda uyanıklıklarında da azalmaya neden olur. Bu nedenle, yüksek performanslı sporcular genellikle büyük yarışmalardan kısa bir süre önce enfeksiyonlara karşı artan bir duyarlılık gösterirler.
NK hücrelerinin azalmış aktivitesi, ilaca maruz kalma (kemoterapi) veya radyasyondan kaynaklanan istenmeyen yan etkilerden de kaynaklanabilirken, NK hücrelerindeki kalıtsal işlev bozuklukları oldukça nadirdir. NK hücrelerinin tip 1 diabetes mellitus, multipl skleroz ve Hashimoto gibi dokuya özgü otoimmün hastalıklardaki veya sistemik otoimmün hastalıklardaki rolü henüz yeterince açıklığa kavuşturulmamıştır. T hücreleri ile kombinasyon halindeki NK hücrelerinin, bunlar üzerinde aktive edici bir etkiye sahip olduğu ve böylece T hücrelerinin vücudun kendi hücrelerine gerçek saldırıları gerçekleştirdiği düşünülebilir.
Öte yandan, NK hücreleri, aktive edilmiş, oto-reaktif T hücrelerini dejenere olarak tanıyabilir ve onları doğrudan öldürebilir. Bu, NK hücrelerinin otoimmün hastalıkları başlatma, teşvik etme ve iyileştirme olasılığının çok yüksek olduğu anlamına gelir.