Ribavirin

Neredeyse hiç kimse hepatit C'nin (dünya çapında 170 milyon enfekte insan) ve HIV'in (40 milyon enfekte insan) küresel sorunlar olduğundan şüphe etmez. Her iki viral enfeksiyonun da ortak özelliği, tam bir tedavi olmaması, sadece hastalığın seyrinin hafifletilmesi veya bastırılmasının mümkün olmasıdır. Diğer şeylerin yanı sıra, virüs inhibe edici ajan burada bir rol oynar Ribavirin önemli bir rol.

Ribavirin nedir?

Ribavirin bir antiviraldir. Bu nedenle, virüslere karşı tedavide bile kullanılabilen birkaç aktif bileşenden biridir. Virazole® (İsviçre / Avusturya: Copegus®, Rebetol®) ticari adı altında 1993'ten beri Almanya'da mevcuttur. Hepatit C tedavisi için, interferon alfa-2b (Intron A®) ile kombinasyon halinde uygulanır.

Kimyasal bir bakış açısından, bir triazol-karboksamid molekülünün bağlı olduğu şeker ribozudur. Buradaki belirleyici faktör, ribavirin böylelikle sözde bir nükleozid analoğu haline gelmesidir: RNA ve DNA'da oluşan bir yapı bloğu (nükleosit) olan guanozine benzer bir yapıya sahiptir.

RNA, genetik materyal DNA'sına çok benzer ve diğer şeylerin yanı sıra insan metabolizmasında belirleyici bir rol oynar; hatta bazı virüslerde genetik materyal olarak RNA bulunur.

Farmakolojik etki

Ribavirin Yutulduktan sonra önce karaciğerde ribavirin fosfata dönüştürülür. Ortaya çıkan metabolik ürün, en az iki şekilde virüstatik bir etkiye sahiptir.

Bir yandan molekül, hücrelerde guanozin trifosfat (GTP) üretiminden dolaylı olarak sorumlu olan IMP enzimine (inozin monofosfat dehidrojenaz) bağlanır. GTP, her virüs genomunun bir bileşenidir. Çok az varsa, virüs genetik materyalini çoğaltamaz; yeni virüsler ortaya çıkamaz.

Öte yandan, ribavirin fosfat, nükleozid benzeri yapısı nedeniyle, deyim yerindeyse, virüslerin RNA veya DNA'sına yanlış bir şekilde dahil edilir. Genetik materyal, DNA / RNA'nın tek zincirleri boyunca ilerleyen ve uygun tamamlayıcı yapı bloklarını birleştiren polimeraz adı verilen enzimler tarafından kopyalanır.

Bir polimeraz yanlış yapı bloğuna çarparsa, enzim ve genom arasındaki hassas etkileşim o kadar bozulur ki, aktivitesini durdurur ve "düşer". Bunu bir treni raydan çıkaran küçük bir madeni parayla karşılaştırabilirsiniz. Araştırmada diğer etki mekanizmaları da tartışılmaktadır.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Ribavirin Daha önce bahsedilen uygulama alanlarına ek olarak, RSV (solunum sinsityal virüsü), grip ve herpes virüsleri için de kullanılmaktadır. Ancak retrovirüsler kaydedilmez.

Robert Koch Enstitüsü, net bir etki belirlenemediği için şimdi RSV için kullanılmamasını tavsiye ediyor. Lassa ateşi veya Kırım-Kongo ateşi gibi bazı tropikal viral enfeksiyonlarda ribavirin tek etkili ilaç olabilir, ancak çalışma verileri hastalığın yalnızca erken aşamalarında bir etki olduğunu öne sürüyor.

Alım RSV'ye karşı sprey şeklinde gerçekleşir, hepatit C ve diğer viral hastalıklarda ilaç kapsül olarak verilir. Aynı zamanda yüksek yağlı bir yemek yemek, bağırsak yolundaki emilimi artırıyor gibi görünmektedir.

Hamile kadınlar hiç ribavirin almamalıdır. Çocuk sahibi olmak isteyen çiftlerin tedaviyi tamamladıktan sonra 6 ay beklemeleri tavsiye edilir. Nedeni, ajanın olası üreme zararlarıdır (aşağıya bakınız).

Riskler ve yan etkiler

Muhtemelen en kötü yan etkisi Ribavirin Kırmızı kan hücrelerinin (eritrositlerin) yok edildiği hemolitik anemidir.

Ribavirinin kimyasal olarak değiştirilmiş metabolik ürünü özellikle eritrositlerde birikir çünkü molekülleri uzaklaştırmak için enzimatik ekipmana sahip değildirler. Ribavirin fosfat elimine edilmezse, zararlı moleküllerle (örn. Serbest radikaller) mücadelede hücreleri, yok edilecek veya programlanmış "intihar" edecek şekilde zayıflatır.

Şimdiye kadar sadece hayvan deneylerinde kanıtlanmış ikinci bir olası yan etki, doğurganlığa verilen zarardır. Yukarıda listelenen 6 aylık gecikme, ribavirinin ancak bu dönemden sonra vücuttan tamamen atılmasından kaynaklanmaktadır. Eritrositler maddeyi biriktirdiğinden (yukarıya bakın), bu hücre tipi için tam bir ömür beklemek gerekir.

Ribavirin, akut anemiye bağlı oksijen açlığı ve mitokondriyal toksisiteye bağlı karaciğer hasarı gibi ciddi yan etkilere neden olabileceğinden zidovudin ve didanozin ile birlikte alınmamalıdır.