Amifostin

Amifostin, Ayrıca Amifostinum veya Amifostinum trihidrikumEthyol® ticari adıyla 1995 yılında kurulan, kemoterapi, radyasyon tedavisi ve ağız kuruluğunu önlemek için kullanılan, hücre koruyucu etkisi olan reçeteli bir ilaçtır. Örneğin amifostin, kanser tedavisinin neden olduğu potansiyel doku hasarını içererek yumurtalıkların ilerlemiş tümörlerinde veya baş ve boyun bölgesinde kullanılmaktadır. Bu koruma, radyo koruyucuyu hücreye kaçırmak için gerekli ön koşullardan yoksun olduğundan kanserli dokunun kendisini kapsamaz. Amifostin, geniş bir terapötik aralık ve iyi tolere edilebilirlik ile karakterizedir.

Amifostin nedir?

1948 gibi erken bir tarihte, ABD'li radyolog Harvey Milton Patt, amino asit sisteininin radyo koruyucu bir etkiye sahip olduğunu keşfetti. Soğuk Savaş sırasında Walter Reed Ordu Enstitüsü, nükleer bir savaş durumunda radyoaktif radyasyona karşı koruma olarak şimdiye kadar sadece - radyo koruyucusunu (WR2721) geliştirdi. Bununla birlikte, madde sözlü olarak değil, sadece infüzyon yoluyla temin edilebildiği için ABD Ordusunda kullanılmamaktadır.

Beyaz kristal toz suda çözünür. İntravenöz olarak kullanılmadan önce, amifostine veya etilen tozuna sodyum klorür solüsyonu (fizyolojik salin solüsyonu) eklenir, ancak etkileşimleri önlemek için başka ilaç eklenmez. İnfüzyon çözeltisi, oda sıcaklığında 36 ay boyunca toz halinde 25 ° C'ye kadar altı saat veya iki ila sekiz santigrat derece arasında 24 saat saklanabilir.

Farmakolojik etki

Kimyasal olarak amifostin (moleküler formül C5H15N2O3PS), dokuda yalnızca aktif bileşen enthanthiole dönüştürülen bir ana maddedir (ön ilaç). Amifostin hücre koruyucu bir etkiye sahiptir, bu nedenle kana zarar veren, aksi takdirde kemoterapinin yaşamı tehdit eden toksisitesine karşı korur ve sitostatik ilaçların (kanser ilaçları) saldırdığı DNA'yı onarır.

İlaç, serbest radikalleri, agresif oksijen bileşiklerini yakalayarak sağlıklı dokuyu kemoterapi ve radyasyon tedavisinin (seçici sitoproteksiyon) yan etkilerinden korur, ancak tümör hücrelerini korumaz. Sağlıklı dokudaki daha iyi kan akışı nedeniyle, amifostin burada tümör dokusundan elli ila yüz kat daha fazla konsantre olabilir ve bu doku konsantrasyonuna on ila 30 dakika sonra ulaşır.

Enjekte edilen miktarın sadece maksimum yüzde 4'ü idrarla atılır. Ancak amifostin, kan-beyin bariyerini geçemediği için merkezi sinir sistemini koruyamaz.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Doku koruyucu amifostin, ilerlemiş yumurtalık tümörleri, akciğer kanseri, baş ve boyun tümörlerinin yanı sıra prostat kanseri için kemoterapi ve radyasyon tedavisinde de kullanılır. Sisplatin / siklofosfamid ile kombinasyon tedavisi gören yumurtalık kanserli hastalar, kemoterapi veya radyasyon tedavisi konusunda deneyimli bir doktor gözetiminde kemoterapi döngüsünün başında tek bir 910 mg / m KO etil solüsyonu alırlar.

Amifostin veya etilen solüsyonu 15 dakikalık intravenöz kısa süreli infüzyon olarak verilir ve asıl kemoterapi 15 dakika sonra tekrar başlar. Yukarıda adı geçen yumurtalık kanseri olan hastalarda, aktif bileşen, beyaz kan hücrelerindeki düşüş ile tetiklenen kombinasyon terapisi yoluyla enfeksiyon riskini azaltır.

Ayrıca amifostin, kombinasyon tedavisi (sisplatin ile) ile tedavi edilen diğer tümörlerdeki böbrek toksisitesini de azaltır - yeterli sıvı alımını sağlamak için özen gösterilmelidir. Amifostin ayrıca baş ve boyun kanseri hastalarını radyasyon tedavisinin toksik etkilerinden korur.

Riskler ve yan etkiler

Aminothiol bileşiklerine aşırı duyarlılık, düşük tansiyon, sıvı eksikliği, böbrek veya karaciğer yetmezliği durumunda çocuklara ve 70 yaşın üzerindeki hastalara etken madde amifostin veya Ethyol verilmemelidir.

Ethyol uygulaması her zaman doğurganlığa ve genlere zarar veren ilaçlarla bağlantılı olarak gerçekleştiği için hamilelik ve emzirme de hariç tutulmuştur. En yaygın yan etkiler mide bulantısı, kusma, karaciğer enzim seviyelerinde artış, kan basıncında düşüş, kandaki kalsiyum seviyesinde azalma, sıcak ve uyuşukluktur.

Deri reaksiyonları radyasyon tedavisi gören hastalarda yaygındır (10.000'de 105) ve kemoterapi hastalarında nadiren (10.000'de 7) görülür. Alerjik reaksiyonlar, bazen infüzyondan haftalar sonra döküntü, titreme, göğüs ağrısı ve nefes almada güçlük şeklinde ortaya çıkabilir. Yan etkileri minimumda tutmak için infüzyondan önce yeterli sıvı alımını sağlayın ve tedavi sırasında ve sonrasında kan basıncını izleyin. İnfüzyon sırasında hasta sırtüstü yatmalıdır.

Kan basıncı düşerse, pelvisi kaldırılmalı (Trendelenburg pozisyonu) ve fizyolojik salin solüsyonu verilmelidir. Özel kemoterapi (sisplatin gibi) mide bulantısına neden olursa, doktor etilen uygulamasını kusma önleyici maddelerle birleştirecek ve sıvı dengesini yakından izleyecektir. Yan etkilerin oranı infüzyon süresi arttıkça arttığından, ilgili hekimin infüzyonu yalnızca maksimum 15 dakika vermesi gerekir.