Bourneville-Pringle Sendromu

Gibi Bourneville-Pringle Sendromu epilepsi ve gelişimsel gecikme, deri lezyonları ve diğer organ sistemlerinde büyümeler ile birlikte beyin tümörlerinin üçlüsü bilinmektedir. Hastalığa TSC1 ve TSC2 genlerinin bir mutasyonu neden olur. Tedavi, epilepsiye odaklanarak semptomatiktir.

Bourneville-Pringle Sendromu nedir?

Tıbbi terim olan Bourneville-Pringle sendromu, yumrulu skleroz. Bu patolojik fenomen, kalıtsal hastalıklar grubuna girer ve çoğunlukla yüzdeki, beyindeki ve organ sistemindeki iyi huylu tümörler, zihinsel engelliler ve epileptik nöbetler ile karakterizedir.

Yenidoğanlarda tüberoskleroz prevalansı yaklaşık 8.000 bebekte bir vakadır. Fransız nörologlar Désiré-Magloire Bourneville ve Édouard Brissaud, hastalığı ilk olarak 19. yüzyılda İngiliz dermatolog John James Pringle ile birlikte tanımladılar. Bourneville-Pringle Sendromu adı onların iyiliği için ortaya çıktı.

İngilizce konuşulan dünyada, semptom kompleksi denir Tuberous Sklerosis Kompleksi. Klinik olarak kompleks, yukarıda bahsedilen semptomlara sahip semptomatik bir üçlü ile karakterizedir. Sendromun özel bir formu, bitişik gen sendromudur.

nedenleri

Bourneville-Pringle sendromu ile bağlantılı olarak, görünüşe göre otozomal dominant kalıtıma dayalı olarak ailevi kümeler gözlemlenmiştir. Bununla birlikte, tüm vakaların yarısında, hastalık görünüşe göre neden olarak yeni bir genetik mutasyona dayanıyor. Dolayısıyla, kendiliğinden oluşan mutasyonların oranı, en azından kalıtsal mutasyonların oranı kadar yüksektir.

Ailevi vakalarda, CHR.9q34 lokusundaki TSC1 geninde ve Chr.16p13 lokusundaki TSC2 genindeki mutasyonlar aynı sıklıkta gözlenmiştir. Sporadik oluşum neredeyse tamamen TSC2 genindeki yeni mutasyonlarla sınırlıdır. Her iki gen de tümör baskılayıcı genlerdir ve bu nedenle hücre büyümesinin baskılanmasında rol oynarlar. Gen ürünleri, işlevleri kesin olarak açıklığa kavuşturulmamış hamartin ve tuberindir.

Bir Bourneville-Pringle sendromu bağlamındaki mutasyonlar, bahsedilen genlerin tüm eksonlarına dağıtılır ve her tür mutasyona karşılık gelebilir. Sadece bir veya daha fazla eksonda TSC2 genindeki büyük delesyonlar henüz gözlemlenmemiştir. Bitişik gen sendromunun özel formu hem TSC2 genini hem de PKD1 genini etkiler.

Belirtiler, rahatsızlıklar ve işaretler

Tüberoskleroz, organ sistemlerine göre lokasyonları farklılık gösteren, hamartiae adı verilen çok sayıda anormal doku farklılaşması ile karakterizedir. Hastalığın ana kriterleri, alın bölgesindeki yüz anjiyofibromları ve bağ dokusu nevüsleri, travmatik olmayan anjiyofibromlar, en az üç hipomelanotik nokta, sakrumun bağ dokusu nevüsleri ve retinada birkaç hamartomdur.

Kortikal displaziye ek olarak, subepandimal nodüller, subepandimal dev hücre semptomları ve kalbin rabdomyomları da vardır. Ayrıca pulmoner lenfanjiomiyomatozlar ve böbrek anjiyomiyolipomu ana kriterler olarak adlandırılabilir. Eşlik eden semptomlar, hastalarda genellikle diş minesi kusurları, rektal polipler veya kemik kist oluşumları vardır.

Ek olarak, semptomlara beyindeki beyaz cevherin alışılmadık bir sertleşmesi eşlik edebilir. Aynısı gingival fibroidler, depigmentasyon ve böbrek kistleri için de geçerlidir. Sendromun üçlüsü, semptomatik deri değişiklikleri, gelişimsel bozukluklarla birlikte beyindeki malformasyonlar ve epilepsi ve diğer organ sistemlerinin semptomları olarak ikiye ayrılır.

Teşhis ve kurs

Tüberosklerozu teşhis etmek için, doktor hastaya ya hastalığın iki ana kriterini ya da iki ikincil kriter ile bir ana semptomu gösterir. Beyindeki değişiklikler genellikle en erken tespit edilir ve genellikle MRI gibi görüntüleme kullanılarak gösterilir. Moleküler bir genetik analiz, sendromun şüpheli teşhisini doğrulayabilir ve benzer sendromları ayırıcı tanıdan ekarte edebilir.

Prognoz, oldukça hafif Bourneville-Pringle sendromu olan hastalar için iyidir. Hafif BPD'li birçok hasta çoğunlukla normal yaşamlar sürmektedir. Şiddetli BPD'den ve dolayısıyla şiddetli epilepsiden, aşırı kognitif bozukluktan ve çok sayıda tümörden etkilenen kişiler daha kötü prognoza sahiptir ve yaşamı kısaltacak etkiler beklemek zorunda kalabilir.

Komplikasyonlar

Bourneville-Pringle sendromunda veya tüberosklerozda, farklı organ sistemleri etkilenir ve farklı komplikasyonları olabilir. Bir yandan, bu hastalık esas olarak merkezi sinir sistemini ve beyni etkiler. Etkilenenler, özellikle çocukluk döneminde epilepsiden muzdariptir. Kısmi nöbetler en yaygın olanıdır, ancak genelleştirilebilirler.

Tedavi edilmezse çocukluk çağı epilepsisi Lennox-Gausaut sendromuna dönüşebilir. İlgili kişi, çoğunlukla tonik bir nöbet geçirir ve günde birkaç kez devamsızlık yapar; bu, en kötü durumda, tıbbi bir acil durum olan status epileptikusa dönüşebilir. Bazen çocukta ruhsal gelişim bozuklukları da görülebilir.

Ayrıca, bir hasta, hastalığın seyri sırasında artmış kafa içi basıncı geliştirebilir. Bu şiddetli baş ağrılarına ve bilinç bozukluğuna yol açar. En kötü durumlarda, önemli kontrol merkezleri uzun medulla (medulla oblongata) bölgesinde sıkışabilir ve bu da solunum yetmezliğine yol açabilir.

Tüberoskleroz, böbrek yetmezliğinden (böbrek yetmezliği) sorumlu olabilecek böbrek kistlerinin veya kötü huylu tümörlerin de nedeni olabilir. Bu, yaşam kalitesini ciddi şekilde sınırlar ve hasta diyaliz veya nakil olmak zorunda kalabilir. İntrakardiyak rabdomyoma kalpte gelişebilir ve bu da kardiyak aritmilerden ve hatta kardiyak ölümden sorumlu olabilir.

Ne zaman doktora gitmelisiniz?

Epileptik nöbetler ve bilişsel bozukluk devam ederse bir doktora danışılmalıdır. Nedenin Bourneville-Pringle sendromu olup olmadığını belirlemek için bir ultrason muayenesi kullanabilir. Tümör hastalığının hedefe yönelik teşhisi ancak kapsamlı bir anamnezden sonra mümkündür. Karakteristik epilepsi, yaşamın ilk aylarında zaten belirlenebilir.

Çocuk doktoru daha sonra rutin bir muayene ayarlayacak ve Bourneville-Pringle sendromunu hızlı bir şekilde teşhis edecektir. Epileptik nöbetler oluşmazsa tanı daha zordur. Gelişimsel bozukluklar ve davranış sorunları genellikle sadece çocukluk veya ergenlik döneminde gelişir. Temel olarak: Çocuk anormal davranırsa, öğrenmede güçlük çekerse veya başka bozukluklar gösterirse, çocuk doktoruna danışılmalıdır.

Tıbbi açıklama gerektiren diğer uyarı işaretleri, kırmızımsı kavaklar veya ciltteki karakteristik yaprak şeklindeki lekeler gibi cilt değişikliklerinin artmasıdır. İlerleyen süreçte cilt tümörleri, yumrular ve diğer anormallikler görülebilir. Ebeveynlerden birinde veya her ikisinde Bourneville-Pringle sendromu varsa, hamilelik sırasında tıbbi bir değerlendirme yapılması tavsiye edilir.

Bölgenizdeki doktorlar ve terapistler

Tedavi ve Terapi

Şimdiye kadar, Bourneville-Pringle sendromu nedensel olarak tedavi edilemez, çünkü yalnızca gen terapisi yaklaşımları nedensel terapi olarak kabul edilebilir ve bu yaklaşımlar şu anda araştırma konusudur, ancak henüz kullanım için onaylanmamıştır. Bu nedenle şu anda tedavi için sadece semptomatik tedaviler mevcuttur.

Epilepsi tedavisi, terapinin odak noktasıdır, çünkü etkilenenlerin yaşam kalitesini ciddi şekilde bozan ve en kötü durumda ölüme kadar sağlık durumunda ciddi bir bozulmaya neden olan tam da bu semptomdur. Epilepsi tedavisi ya ilaçlı ya da ağır vakalarda mümkün olduğu kadar cerrahi olarak yapılır.

Örneğin, korpus kallozumun cerrahi olarak çıkarılmasıyla iki beyin yarım küresinin ayrılması, geçmişte epilepsi tedavisinde başarı göstermiştir. Daha hafif formlar için, anti-epileptiklerin uygulanması genellikle yeterlidir. Bu tedavi adımlarına ek olarak tümörler organ sistemlerinden uzaklaştırılmalıdır. Bunlar çoğunlukla iyi huylu tümörler olduğundan, müteakip ışınlama genellikle endike değildir.

Bununla birlikte, çok sayıda tümör olması durumunda, zamanında kötü huylu olanlara yol açan olası değişiklikleri tanımlamak için yakın izleme endikedir. Etkilenenler genellikle zihinsel engelli gelişimden muzdarip olduklarından, erken müdahale gibi önlemler de uygun terapötik adımlar olabilir. Konuşma gelişimi konuşma terapisi ile desteklenebilir.

Motor gelişim gecikmeleri fizyoterapi ve mesleki terapi önlemleriyle karşılanabilir. Hastalık hasta için psikolojik strese neden oluyorsa, psikoterapi de faydalı olabilir.

Görünüm ve tahmin

Şu anda Bourneville-Pringle sendromu için iyileştirici bir tedavi yoktur. Yalnızca semptomatik tedavi mümkündür. Hastalığın şiddeti her hasta için farklıdır. Kural olarak, ortalama yaşam süresi normaldir. Ancak bu, sık epileptik nöbetler, ciddi zeka geriliği ve mevcut tümörlerin kötü huylu dejenerasyonu ile azaltılabilir.

Terapi özellikle epileptik nöbetlerin tedavisi ile sınırlıdır. Hastalığın bir parçası olarak epilepside her türlü nöbet meydana gelir. Bilişsel gelişim ile nöbet sıklığı arasında bir ilişki gözlenmiştir. Yetişkinler çoğunlukla ikincil jeneralize fokal nöbetler yaşarlar.

Genel olarak, dil, hareket ve öğrenme bozukluklarında kendini gösteren gelişimsel bozukluklar vardır. Etkilenen bireyin zeka bölümü farklı şekilde gelişebilir. Hastaların yarısında bu normal iken, hastaların yaklaşık yüzde 31'i maksimum 21'e ulaşmaktadır.

Deri değişiklikleri de farklıdır ve yaşa bağlıdır. Bunlar sebum adenomları. Adenomların kozmetik tedavisi, cerrahi olarak çıkarılması veya lazer ışınlaması ile gerçekleştirilir. Genellikle böbrek dokusunda iyi huylu bir tümör olan anjiyomiyolipom da vardır. Kalbin çizgili kaslarında da iyi huylu bir tümör gelişebilir. Akciğerler gibi diğer organlar da tümörlerden etkilenebilir. Kötü huylu dejenerasyon çok nadirdir.

önleme

Şimdiye kadar, Bourneville-Pringle sendromu ancak aile planlamasında çiftlerin moleküler genetik testleri hasta çocuklara yönelik risklerini değerlendirmek için kullanmaları ve artan bir risk varsa kendi çocuklarına sahip olmama kararını vermeleri durumunda önlenebilir.

Bunu kendin yapabilirsin

Bourneville-Pringle sendromu olarak da bilinen tüberoskleroz, henüz nedensel olarak tedavi edilemeyen genetik bir hastalıktır. Bu nedenle terapötik önlemler semptomlarla başlar.

Epilepsi, genellikle etkilenenlerin yaşam kalitesini ciddi şekilde bozan en rahatsız edici yan etkilerden biridir. Anti-epileptik ilaçlarla ilaç tedavisine ek olarak, etkilenenler genellikle nöbetlerin daha seyrek meydana gelmesine veya yaşadıkları yolla daha az şiddetli olmasına katkıda bulunabilir. Hastalar, günlük yaşamlarındaki faktörlerin nöbetleri tetikleyip tetiklemediğini anlamak için epilepsi günlüğü tutmalıdır.

Bu tür faktörler doğası gereği tamamen farklı olabilir. Bazı yiyecekler, alkol, zihin değiştiren ilaçlar, uykusuzluk, stres, şiddetli anksiyete duyguları veya kadınlarda adet dönemleri. Kritik faktörlerden olabildiğince kaçınılmalıdır. Birçok hasta ve yakınları, şu anda birçok Alman şehrinde bulunan epileptikler için kendi kendine yardım grubuna katılmaktan da yararlanıyor.

Çoğu zaman, tüberosklerozdan etkilenenler, aynı zamanda, zihinsel gelişme geriliğinden de muzdariptir. Olumsuz sonuçlar, yeterli erken müdahale ile ortadan kaldırılabilir. Ebeveynler çocuk doktorlarından veya gençlik dairesinden tavsiye alabilirler. Motor becerilerin gelişimi de bozulmuşsa, mesleki ve fizyoterapötik önlemler yardımcı olur. Dil gelişiminin gecikmesi durumunda, bir konuşma terapistine danışılmalıdır.