Enzim replasman tedavisi

Enzim replasman tedavisi enzim eksikliğinin hücrelerin lizozomlarında patolojik bir bozunma ürünleri birikimine yol açtığı lizozomal depo hastalıklarını tedavi etmek için kullanılır.

Genetik kusurlardan kaynaklanan eksik enzimler, düzenli intravenöz infüzyonlarla telafi edilir. İnfüze edilen sentetik enzimler moleküler boyutlarından dolayı kan-beyin bariyerini geçemediklerinden, terapi yalnızca merkezi sinir sistemini etkilemeyen lizozomal depo hastalıkları için işe yarar.

Enzim replasman tedavisi nedir?

Lizozomlar, içinde yabancı ve endojen maddelerin parçalanıp kısmen geri dönüştürüldüğü özel hücre organelleridir. Maddelerin parçalanması ve taşınması için özel hidrolize edici enzimler gereklidir. Bunlar proteazlar, nükleazlar, lipazlar ve taşıyıcı maddelerdir.

Bilinen bir dizi genetik kusur, belirli enzimlerin başarısızlığına yol açabilir, böylece bazı bozunma ürünleri, patolojik miktarlarda lizozomlarda birikir ve kontrolsüz bir şekilde hücre dışı matrise, yani hücreler arası boşluklara ulaşana kadar birikir. En az bir gerekli hidrolazın başarısızlığına yol açan tüm genetik kusurlar, lizozomal depo hastalığı terimi altında özetlenir. Enzim replasman tedavisi (ERT, enzim replasman tedavisi) eksik endojen enzimleri sentetik olarak üretilen enzimlerle değiştirmek için kullanılır.

Hidrolazlar nispeten büyük moleküllerden oluştuğu için, önce parçalanmadan ve etkisiz hale getirilmeden bağırsaktan emilemezler, böylece sadece intravenöz infüzyon yoluyla verilebilirler. Bununla birlikte, enzim moleküllerinin boyutu aynı zamanda kan-beyin bariyerinin aşılmasını da engeller, böylece terapi yalnızca merkezi sinir sistemini (CNS) etkilemeyen lizozomal depo hastalıkları için etkili olabilir.

İşlev, etki ve hedefler

50'den fazla farklı lizozomal metabolik bozukluk bilinmektedir ve bunların her biri monogenetik bir kusura kadar izlenebilmektedir. Lizozomal depo hastalıkları, mevcut enzim kusuru nedeniyle aşırı depolanan maddelere bağlı olarak yedi farklı sınıfa ayrılabilir.

Mukopolisakkaridozlar ve oligosakkaridozlar öncelikle bir ERT için uygundur. ERT'nin amacı, hastalığı durma noktasına getirmek veya en azından daha hafif bir seyretmek için her zaman belirli enzim eksikliğini yapay olarak sağlanan enzimler yoluyla telafi etmektir. Ayrıntılı olarak, aşağıdaki lizozomal depo hastalıkları için replasman enzimleri mevcuttur:

• Gaucher hastalığı
• Pompe hastalığı
• Fabry hastalığı
• Hurler-Pfaundler sendromu (mukopolisakkaridoz I)
• Hunter hastalığı (mukopolisakkaridoz II)

• Maroteaux-Lamy sendromu (mukopolisakkaridoz VI) • Niemann-Pick B

Gaucher hastalığı, en sık görülen lizozomal depo hastalığıdır. Üç farklı varyantta ortaya çıkar ve bunlardan ikisi sinir sistemini de etkiler. Nöropatik olmayan formda, dalak özellikle etkilenir, bu da büyük ölçüde genişler ve anemi ve kemik iliğinde hasar gibi ikincil hasara yol açar. Tipik semptomlar kemik ve eklem ağrısı ve dolaşım bozukluklarıdır. Hastalığın akut nöropatik varyantı şiddetli bir seyir gösterir ve yaşamın ilk iki yılından sonra çok az hayatta kalma şansı sunar.

Depo hastalığı Pompe hastalığı, çok sayıda metabolik süreçte rol oynayan alfa-1,4-glukozidaz enziminin eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Pompe hastalığı, kalpte muazzam bir büyümeye (kardiyomegali) ve kalp yetmezliğine yol açar. Yaşamın ilk birkaç ayında ortaya çıkan erken, ciddi kursların yanı sıra, yalnızca yaşamın sonraki yıllarında ortaya çıkan daha hafif formlar vardır.

Fabry hastalığına X'e bağlı bir genetik kusur neden olur, bu nedenle depolama hastalığından yalnızca erkek çocuklar ve erkekler etkilenebilir. Hastalık genellikle ileri çocukluk döneminde ağrı nöbetleri, cilt keratomları, böbrek sorunları ve kalp kası hasarı gibi semptomlara yol açar. Enzim alfa-galaktosidaz A'nın eksikliği, semptomların tetiklenmesine neden olan ve aynı zamanda otonom sinir sistemini de etkileyebilen seramid triheksosit birikimine yol açar.

Hasarın kalp krizine, böbrek enfarktüsüne ve hatta felce yol açması nadir değildir. Hurler-Pfaundler sendromu, mukopolisakkaridoz, tip I olarak da bilinir ve glikozaminoglikan metabolizmasındaki bir bozulmadan kaynaklanır. Hastalık, şiddetli zihinsel bozukluk ve ciddi iskelet değişiklikleri dahil olmak üzere çok çeşitli semptomlarla ilişkilidir. Hastalığın seyri şiddetli olduğundan ortalama yaşam beklentisi 11-14 yıl olarak verilmektedir. Avcı hastalığı, tip 2 mukopolisakkaridoza karşılık gelir ve Hurler hastalığı gibi, X'e bağlı bir kusurdan kaynaklanır. Hastalık, erken çocukluk döneminde ortaya çıkmasından yalnızca yetişkin erkeklerde görülen hafif seyre kadar değişen şiddette seyirlerle karakterizedir.

Kalp kapak kusurları ve kalp kası problemleri gibi en yaygın kardiyak semptomlar nedeniyle, yaşam beklentisi normalden biraz kısıtlıya kadar değişmektedir. Maroteaux-Lamy sendromu (MPS VI), neden olan gen kusuru X kromozomunda olmadığı için otozomal resesif bir şekilde kalıtımla geçen mukopolisakkaridozlardan biridir. Hastalık, 455.000 doğumda bir vaka ile çok nadirdir. Bilinen hafif ve şiddetli formları vardır.

Semptomlar karaciğer ve dalak büyümesi, karpal tünel sendromu ve kalp kapakçıklarındaki değişikliklerdir. Niemann-Pick B, lizozomal depo hastalıklarından biri olan ve kromozom 11'deki genetik bir kusurdan kaynaklanan bir sfingomiyelin lipidozudur. Hastalığın B tipi esas olarak karaciğeri ve dalağı etkilerken, A tipi ayrıca önemli nöron problemlerine sahiptir.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

Riskler, yan etkiler ve tehlikeler

Enzim replasman tedavisi ile tedavi edilebilen lizozomal depo hastalıklarının birçoğu, buna uygun olarak artan bir ölüm oranıyla şiddetli bir seyir izlediğinden, ERT'deki en büyük risk, seçilen replasman enziminin çalışmaması veya çok zayıf çalışmasıdır.

Diğer bir risk, tedavinin kendisinde, altta yatan hastalığın çok geç tanınması gerçeğinden daha az yatar, böylece ERT seyir sırasında durabilir, ancak zaten neden olunan hasar gerilemez. Tedavi edilen yaklaşık her iki hasta, infüzyonlara ateş ve titreme gibi semptomlarla geçici olarak tepki verir. Bunun nedenleri henüz tam olarak anlaşılmamıştır. Bazı hastalar antikor oluşturarak tepki verir ve hastaların döküntü ve bronkospazm ile reaksiyona girdiği bilinen vakalar vardır.