Fosfomisin

Fosfomisin antibiyotik sınıfından bir ilaçtır. Madde esas olarak ciddi bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılır.

Fosfomisin nedir?

Antibiyotik fosfomisin ilk olarak 1970 yılında İspanya, Alicante'de Streptomyces cinsi bakterilerden izole edildi.Antibiyotikler, diğer mikroorganizmaların büyümesini engelleyebilen metabolik bakteri veya mantar ürünleridir. Fosfomisin, bakterisidal bir antibiyotiktir. Bu, yalnızca bakterilerin büyümesini engellemekle kalmayıp aynı zamanda onları öldürdüğü anlamına gelir.

Fosfomisin, bir sodyum tuzu formunda intravenöz kullanım için mevcuttur. Bağırsağı atlayarak yapılan bu uygulama şekli özellikle çok şiddetli akut ve kronik enfeksiyonların tedavisi için uygundur. Ağızdan kullanım için granüller ayrıca tuz fosfomisin trometamol formunda mevcuttur. Bu, karmaşık olmayan enfeksiyonları tedavi etmek için daha çok kullanılır.

Farmakolojik etki

Fosfomisin, sözde epoksi antibiyotiklerden biridir. Epoksiler çok reaktif organik bileşiklerdir. Antibiyotik, kısaca MurA olarak da bilinen UDP-N-asetilglukozamin enolpiruvil transferaz enzimini inhibe eder. MurA, murein biyosentezinin önemli bir parçasıdır. Mureinler, şeker ve amino asitlerden oluşan makromoleküllerdir. Birçok bakteri türünün hücre duvarının en önemli bileşenleridir ve bakteriyi stabilize etmeye hizmet ederler. Bakterinin sıçangil tabakası çözüldüğünde patlar ve yok olurlar.

Fosfomisin, murein biyosentezindeki ilk adımı bozar. İşlemde, bir enolpiruvil birimi aslında fosfoenolpiruvat maddesinden UDP-N-asetilglukosamine aktarılır. Bu önemli adımı bloke ederek bakterinin murein tabakası yok edilir ve ölür.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Fosfomisinin ana endikasyonu, fosfomisine duyarlı mikropların neden olduğu ciddi bakteriyel enfeksiyonlardır. Bu, örneğin osteomiyeliti içerir. Bu, genellikle bir açık kemik kırığı veya iskelet ameliyatından sonra ortaya çıkan, kemik iliğinin enfeksiyöz bir iltihabıdır. Menenjit ayrıca fosfomisin ile tedavi edilebilir. Menenjit, merkezi sinir sisteminin bir parçası olan beyin ve omurilik zarlarının iltihaplanmasıdır. Bakteriyel menenjit beyne ve omuriliğe yakınlığı nedeniyle her zaman yaşamı tehdit eder ve bu nedenle mümkün olduğunca çabuk tedavi edilmesi gereken tıbbi bir acil durumdur.

Fosfomisin ayrıca yumuşak dokular, deri, safra yolları ve hava yollarının iltihaplanmasını tedavi etmek için kullanılır. Diğer endikasyonlar kan zehirlenmesi, kalbin iç zarının iltihaplanması (endokardit) ve gözleri, boğazı veya burnu etkileyen enfeksiyonlardır. Fosfomisin ayrıca kadınlarda komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonları için ağızdan verilir.

Genel olarak, fosfomisin, hem gram-negatif hem de gram-pozitif patojenlere karşı etkilidir. Haemophilus influenzae, Escherichia coli, bazı Proteus türleri, Citrobacter, streptococci ve staphylococci'ye karşı iyi etkinliğin kanıtlanmış olduğu kabul edilmektedir. Bu aktif özelliklerinden dolayı fosfomisin, klinik alanda nozokomiyal enfeksiyonlar için de sıklıkla kullanılmaktadır. Bununla birlikte, bazı Bacteroides türleri ve Proteus bakterilerinin indol pozitif suşlarının çoğu, fosfomisine dirençlidir. Çapraz direnç henüz tanımlanmadı.

Daha şiddetli enfeksiyonlar için, fosfomisin genellikle diğer bakterisidal antibiyotiklerle birleştirilir. Özellikle penisilin veya sefazolin gibi ß-laktam antibiyotiklerle kombinasyon halinde sinerjik etkiler elde edilebilir. Moksifloksasin, linezolid ve kinupristin ile kombinasyon da sinerji gösterir.

Riskler ve yan etkiler

Fosfomisinin hayvan deneylerinde iyi tolere edildiği gösterilmiştir. Yan etkiler nadiren ortaya çıkma eğilimindedir, ancak daha sonra özellikle gastrointestinal sistemi etkiler. Olası yan etkiler kusma, ishal, iştahsızlık ve tat tahrişidir. Bazen aşırı duyarlılık reaksiyonu olarak döküntüler görülür. Ayrıca fosfomisin almak baş dönmesine, yorgunluğa, karaciğer değerlerinde artışa, baş ağrısına ve nefes darlığına neden olabilir. Kandaki sodyum seviyeleri yükselebilir (hipernatremi), ancak potasyum seviyeleri düşebilir (hipokalemi).

Böbrek fonksiyonu bozulmuşsa, fosfomisin dozu ayarlanmalıdır. Yaşlı hastalarda doz ayarlamaları kreatinin klirensine göre yapılmalıdır. Kalp yetmezliği ve ödem eğilimi olan hastalarda özel dikkat gereklidir. Fosfomisin yoluyla artan sodyum alımı, potasyum atılımının artmasına neden olabilir. Bu tür hipokaleminin risk altındaki hastalar için tehlikeli sonuçları olabilir. Örneğin, yaşamı tehdit eden kardiyak aritmiler geliştirebilirler ki bu en kötü durumda kalp kriziyle de sonuçlanabilir.