Metisilin

Metisilin penisilin grubu aktif maddelerden bir antibiyotiktir. Sadece Staphylococcus aureus gibi gram-pozitif bakterilere karşı etkilidir ve bu nedenle çok dar bir aktivite spektrumuna sahiptir. Günümüzde artık bir ilaç olarak kullanılmamakta, sadece MRSA direnç testlerinde gösterge madde olarak kullanılmaktadır.

Metisilin nedir?

Metisilin, bakterilerin penisilinazına karşı direncin oluştuğu ilk penisilin olarak kabul edilir. Metisilinin karakteristik özelliği, sterik olarak harici tahribattan korunmuş bir beta-laktam halkasıdır. Penisilinaz enzimi, penisilinlerdeki bu beta-laktam halkasını parçalayarak onları etkisiz hale getirir.

Bununla birlikte, metisilinin, enzimin beta-laktam halkasına erişmesini engelleyen bir yan zinciri vardır. Bu nedenle metisilin, gram pozitif bakterilere karşı etkili bir penisilin olma umudunu pek çok kez artırdı. 1959'da ilaç şirketi "Beecham" tarafından geliştirildi. Başlangıçta, Staphylococcus aureus bakterisi enfeksiyonlarıyla etkili bir şekilde mücadele edilebilirdi. Ancak, giderek daha fazla direnç gelişti.

Metisilin, aside duyarlı olduğu ve bu nedenle midede tahrip olacağı için parenteral olarak (sindirim sistemi yoluyla değil) uygulanmak zorundaydı. Metisilinin yerini daha sonra penisilinaza dirençli penisilinler oksasilin veya flukloksasilin almıştır, çünkü bunlar aside dirençlidir ve bu nedenle ağızdan da uygulanabilir. Aynı zamanda metisilinden daha az yan etkiye neden olurlar.

Metisilinin bakteri türlerinde dirence neden olamayacağı inancı da reddedildi. Günümüzde MRSA (metisiline dirençli Staphylococcus aureus) terimi, tehlikeli çok dirençli hastane mikropu anlamına gelmektedir.

Farmakolojik etki

Metisilinin gram pozitif mikroplara karşı antibakteriyel etkisi, bir murein tabakasının yapısının bozulmasına dayanır. Mevcut bakteriler metisilin tarafından saldırıya uğramaz. Bununla birlikte, bakterilerin hücre duvarı, murein tabakasının bozulmuş yapısı nedeniyle oluşamadığından hücre profillemesi engellenir. Murein, bakteri hücre duvarını oluşturmak için gerekli olan bir peptidoglikandır. Gram negatif bakterilerin aksine, gram pozitif bakteriler özellikle kalın bir murein tabakasına sahiptir. Metisilinin yalnızca gram pozitif mikroplara karşı etkili olmasının nedeni budur. Ancak gram negatif bakteriler metisiline dirençlidir.

Murein tabakası, bakteriyel enzim transpeptidaz kullanılarak oluşturulur. Enzim transpeptidaz, murein oluşturmak için N-asetilmuramik asidin N-asetilglukozamin ile bağlanmasını sağlar. Bununla birlikte, transpeptidaz, tüm beta-laktam antibiyotiklere duyarlıdır. Beta-laktam antibiyotikler, güçlü bir bağ oluşturarak enzimi inhibe eder. Bu reaksiyon sırasında beta-laktam halkası açılır ve bu formda enzimin aktif merkezindeki amino asitleri bağlayabilir, böylece transpeptidaz etkinliğini kaybeder. Sürekli mutasyonlar, transpeptidazı beta-laktam antibiyotiklerin etkisine karşı gittikçe daha kararlı hale getirmiştir. Metisilin gibi beta-laktampenisilinlere direnç erken bir aşamada gelişti.

Tıbbi uygulama ve kullanım

1950'lerin sonlarından itibaren metisilin, gram pozitif bakterilere karşı antibiyotik olarak kullanıldı. Staphylococcus aureus enfeksiyonlarıyla mücadelede özel uygulama buldu. Genellikle bu bakteriler zararsızdır. İnsanların ve hayvanların derisinde ve mukozada her yerde bulunur. Bununla birlikte, bağışıklığı zayıflamış kişilerde ciddi enfeksiyonlar meydana gelebilir.

Metisilin, bu mikropların yayılmasını durdurmayı başardı. Ancak metisilin asitlere duyarlı olduğu için infüzyon yoluyla verilmesi gerekiyordu. Zamanla metisilinin yerini aside dirençli beta-laktam antibiyotikleri olan oksasilin, flukloksasilin ve dikloksasilin aldı. Metisilin ile aynı şekilde çalışırlar, ancak daha az yan etkisi vardır.

Günümüzde metisilin, oksasilin ve diğer antibiyotiklerin yanı sıra yalnızca MRSA kalıcılık testinin bir parçası olarak bir gösterge maddesi olarak kullanılmaktadır. Metisilin başlangıçta bu test için kurşun antibiyotik olarak kullanıldı. Bu aynı zamanda çok dirençli hastane mikropları için MRSA adını da doğurur. MRSA tanımına ek olarak, ORSA (oksasiline dirençli Staphylococcus aureus), günümüzde oksasilin sıklıkla bir gösterge maddesi olarak kullanıldığından, hastane mikropları için de yerleşmiştir.

Metisilinin gerçek tıbbi önemi, kullanılacak ilk penisiline dirençli penisilin olmasına dayanmaktadır. Gram pozitif mikroplara karşı dar bantlı bir antibiyotikti.

Riskler ve yan etkiler

Metisilinin artan kullanımı, diğer şeylerin yanı sıra, çoklu dirençli mikropların gelişmesine katkıda bulunmuştur. 1950'lerin sonlarında kullanıma başladığında, metisiline direnç oluşumu dışlandı. Ancak ilk yıllarda antibiyotiğe dirençli mikroplar gelişti. Çoklu dirençli mikropların en önemli temsilcileri artık MRSA veya ORSA'dır.

Metisilin kullanımı çok erken başladığından beri, antibiyotiklere karşı ilk direnç metisilin ile ilişkilendirildi. Bununla birlikte, bu mikropların diğer beta-laktam antibiyotiklere karşı da direnç geliştirdiği, çünkü bunların etki tarzları karşılaştırılabilir.

Metisilin özellikle hastanelerde, diğer tıbbi tesislerde veya huzurevlerinde kullanıldı, çünkü Staphylococcus aureus enfeksiyonlarının çoğunun burada tedavi edilen çok sayıda bağışıklığı baskılanmış hasta nedeniyle meydana geldiği yer burasıdır. Sonuç olarak, mikroplar başlangıçta beta-laktam antibiyotiklere ve daha sonra kısmen diğer antibiyotiklere direnç geliştirdi.

Hastanelerde, diğer tıbbi tesislerde ve bakım evlerinde çoklu dirençli mikropların ortaya çıkması, günümüzde sağlık sektörü için büyük zorluklar oluşturmaktadır.Kitlesel, farklılaşmamış antibiyotik ve özellikle metisilin tedavisi, geçmişte olmayan hastalıklara yol açmıştır. Ek olarak, bağışıklık sistemi baskılanmış kişilerde Staphylococcus aureus enfeksiyonlarını kontrol altına almak, bazı antibiyotiklere karşı giderek daha fazla direnç geliştiği için artık giderek daha zordur.