Duchenne kas distrofisi (DMD)

Duchenne kas distrofisi X kromozomundaki genetik bir kusurdan kaynaklanan kötü huylu bir kas hastalığıdır, bu nedenle hastalık yalnızca erkek çocuklarda ortaya çıkabilir. Semptomlar, pelvik ve uyluk kaslarında güçsüzlük şeklinde bebeklik döneminde ortaya çıkar. Kalp ve akciğer kaslarının parçalanması nedeniyle her zaman erken yetişkinlikte ölümcül sonuçlanır.

Duchenne kas distrofisi nedir?

DMD geninin mutasyonu, bir parçanın (birkaç baz çifti) kaybı (delesyonu), bir duplikasyon veya sadece tek bir nükleobazın etkilendiği bir nokta mutasyonu olabilir.
© Sebastian Kaulitzki - stock.adobe.com

Gibi Duchenne kas distrofisi (DMD), “erkek” X kromozomundaki genetik bir kusura dayanan ilerleyici bir kas zayıflığıdır. Genetik kusur X kromozomunda olduğu için hastalık sadece erkek aile üyelerinde ortaya çıkabilir.

Ancak bunlar için, mutasyonun dayandığı gen yalnızca bir kez ortaya çıktığı ve ikinci bir gen tarafından dengelenemediği için kalıtsaldır - normalde diploid bir kromozom setinde olduğu gibi. Bu, genetik kusur varsa, erkek yavruların kesinlikle DMD geliştireceği anlamına gelir.

DMD, pelvik ve bacak kaslarında kas güçsüzlüğü ve kas yıkımı sonucu birinci ve altıncı yaş arasında erken yaşlarda kendini gösterir. Hastalığın kendisi, protein distrofinin sentez bozukluğu tarafından tetiklenir. Distrofin, kas liflerini (sarkolemma) çevreleyen zarın önemli ve işlevsel olarak gerekli bir bileşenidir. DMD, bilinen tüm kas distrofilerinin en yaygın şeklidir.

nedenleri

Distrofin proteinini kodlamaktan sorumlu olan DMD geni, X kromozomunda bulunur. 2,5 milyon baz çifti ile insan genomunda bilinen en büyük gendir ve bu nedenle mutasyonlara karşı hassastır, bu da genellikle distrofinin sentezini tamamen engeller.

DMD geninin mutasyonu, bir parçanın (birkaç baz çifti) kaybı (delesyonu), bir duplikasyon veya sadece tek bir nükleobazın etkilendiği bir nokta mutasyonu olabilir. Mutasyonlar, Duchenne kas distrofisinin en yaygın tezahürü olduğu çeşitli kas güçsüzlüğünü tetikler.

DMD'li erkek çocukların yaklaşık üçte birinde hastalığa yeni bir mutasyonun neden olduğu ve anneden miras alınmadığı dikkat çekicidir. Bu, DMD'nin ortaya çıkma sıklığında neden önemli ölçüde azalmadığını açıklar.

Belirtiler, rahatsızlıklar ve işaretler

Duchenne kas distrofisi (DMD) hayatın ilk yıllarında kendini gösterir ve pelvik kuşak bölgesinde başlar. Yeni yürümeye başlayan çocuklar yürümekte güçlük çeker, dengesiz koşar, takılıp düşer ve daha sık düşer. Hızlı koşamazsın. Dahası, zayıflamış uyluk kasları nedeniyle, kendi başlarına dikleşemezler, ancak doğrulurken ellerini uyluk üzerinde tutarak kendilerini desteklerler.

Bu karakteristik belirti, Gower'ın işareti olarak da bilinir. Duchenne kas distrofisi (DMD) olan kişiler, özellikle baldır bölgesinde bağ ve yağ dokusunda artış gösterir. Bu nedenle buzağıları alışılmadık derecede güçlü görünür.

Tıbbi terminolojide kalınlaşmış buzağılara Gnomwaden denir. Ek olarak, Duchenne musküler distrofisi (DMD) olan hastaların lomber bölgede sivri ayakları ve belirgin bir omurga eğriliği vardır.

Duchenne kas distrofisi (DMD) hızla ilerler, bu nedenle hastaların çoğu 12 yaşından önce tekerlekli sandalyelere ve tüm gün bakıma bağımlıdır. Hastalığın ileri evrelerinde zayıf solunum kasları nefes almada zorluklara neden olabilir. Ek olarak, etkilenenlerin refleksleri azalmıştır ve duyarlılık bozuklukları vardır. Hastaların yaklaşık üçte biri de zihinsel engelli.

Hastalığın teşhisi ve seyri

İlk şüphe doğrulanırsa kasların nörolojik muayeneleri ve fonksiyonel testleri endikedir. MRI ve ultrason gibi görüntüleme yöntemleri de daha fazla bilgi sağlayabilir. Kas enzimi kreatin kinazın artmış bir seviyesi genellikle kanda bulunabilir. Nihai kesinlik, kas distrofisinin bilinen belirtilerden birine atanmasına da izin veren genetik tanı ile sağlanır.

DMD'nin seyri ilericidir. 5'inden 7'sine16 yaşında, etkilenenler genellikle dışarıdan yardım almadan oturmaktan veya uzanmaktan artık kalkamazlar ve artık merdiven çıkamazlar. Kas kaybı, eklemlerin deformasyonuna ve kas dokusunun yerini alacak yağ dokusunun kaslarda birikmesine neden olur. Kural olarak, 10 ila 12 yaş arası çocuklar tekerlekli sandalyeye bağımlıdır. Yaşam beklentisi yaklaşık 40 yıldır, ancak ergenliğin başlangıcından önce erken bir ölüm her zaman önlenemez.

Komplikasyonlar

Kural olarak, Duchenne kas distrofisi hastanın ölümüne neden olur. Ölüm çok genç yaşta gerçekleşir. Her şeyden önce, ebeveynler ve akrabalar şiddetli psikolojik şikayetlerden ve ruh hallerinden etkilenir. Hastalığın kendisi nedeniyle, hastalar ciddi şekilde zayıflamış kaslardan muzdariptir.

Bu zayıflama vücutta meydana gelir, böylece iç organlar ve kalp de zayıflar. Sonunda kardiyak ölüm meydana gelir. Sıradan faaliyetler de ilgili kişinin gerçekleştirmesi zordur ve hastalar çok düşük düzeyde bir esneklikten muzdariptir. Hastaların günlük yaşamda başka insanların yardımına bağımlı olması alışılmadık bir durum değildir.

Eklemler ve kaslar sıklıkla deforme olur ve Duchenne kas distrofisi hareketi ciddi şekilde kısıtlar. Bu hastalık aynı zamanda psikolojik şikayetlere de yol açarak hastanın yaşam kalitesini önemli ölçüde düşürebilir. Duchenne kas distrofisinin tedavisi mümkün değildir.

Etkilenenler, yaşam beklentisini artırmak için çeşitli terapilere bağımlıdır, ancak bu, büyük ölçüde azalır. Ancak tedavide belirli bir komplikasyon yoktur.

Ne zaman doktora gitmelisiniz?

Kas gücü bozuklukları, düşük fiziksel performans veya kas gerginliği durumunda doktora başvurulmalıdır. Akranlarla doğrudan karşılaştırıldığında gelişme ve büyüme sürecinde zaten düzensizlikler varsa, doktora bir ziyaret tavsiye edilir. Hastanın esnekliği zayıfsa veya çabuk yorgunsa, bir doktora danışılması önerilir. Vücut yapısının deformasyonu, üst vücutta yanlış duruş veya iskelet sistemine genel olarak yanlış bir yüklenme muayene edilmeli ve tedavi edilmelidir. Omurganın eğriliği, Duchenne kas distrofisinin bir özelliğidir ve derhal bir doktorla görüşülmelidir.

Solunum bozuklukları, nefes darlığı veya nefes almada kesinti durumunda doktora başvurulmalıdır. Akut solunum yetmezliği veya oksijen yetersizliği durumunda acil müdahale gereklidir. Bunun belirtileri dudaklarda ve parmaklarda mavi renk değişikliği, bilinç kaybı ve iç zayıflıktır. Ciddi durumlarda, bir acil servis uyarılmalıdır. Hasta gelene kadar ağızdan ağza resüsitasyona ihtiyaçları vardır. İlgili kişi ciltte duyusal veya algısal bozukluklardan muzdaripse, bu mevcut bir düzensizliğin işaretidir. Tedavinin semptomları hafifletebilmesi için açıklığa kavuşturulması gerekir. Anormal zihinsel potansiyel, iddia edilen bir zihinsel engel veya öğrenme güçlüğü durumunda doktora gitmeniz tavsiye edilir.

Tedavi ve Terapi

Bugüne kadar AMD iyileştirilemez. Gen terapisindeki tüm girişimler şimdiye kadar başarısız oldu ve muhtemelen vücudun kendi bağışıklık sistemi nedeniyle başarısız oldu. Birkaç yıldır, ilaçlar geliştirilmekte ve hatta genetik kusurun distrofin sentezi üzerindeki etkilerini hafifletmeyi amaçlayan deneysel testlerden geçmektedir, böylece vücut distrofini yeniden sentezleyebilir - en azından sınırlı ölçüde.

Şu anda klinik deneylerde olan bir ilaç, AVI-4658 olarak da bilinen Eteplirsen'dir. Deneysel aşamadaki bir diğer ilaç atalurendir. Baz dizilerinin transkripsiyonunun durdurma kodonları nedeniyle iptal edilmesine yol açan sözde anlamsız mutasyonlar mevcutsa, ataluren transkripsiyonun iptal edilmesini önleyebilmelidir. Başarılı olursa, bu, vücudun distrofini tekrar sentezleyebileceği ve böylece kas distrofisini durduracağı anlamına gelir.

Şu anda kullanılan terapiler semptomları hafifletmeyi amaçlamaktadır ve ayrıca yaşamı uzatan önlemleri içerir, ancak hastalığın gerçek nedeni üzerinde herhangi bir etkisi yoktur. Semptomlarla mücadele önlemleri kataloğu, tıbbi bakım, fizyoterapi ve mesleki terapinin yanı sıra hastalar ve yakınları için bakım ve psikolojik desteğin bir karışımından oluşur. Hastalık ilerledikçe, oksijen maskeleri yerine solunum yardımcıları gereklidir. Daha sonraki aşamalarda, aktif ventilasyon yapabilmek için genellikle soluk borusunda bir kesi (trakeotomi) gereklidir.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

➔ Kas güçsüzlüğü için ilaçlar

Görünüm ve tahmin

Duchenne kas distrofisinin tedavisi bugün henüz mümkün değil. Hastalık karakteristik bir seyir ile karakterizedir ve genellikle etkilenen herkes için aynı prognoza sahiptir. Yaklaşık üç ila beş yaş arasında bacaklarda hafif kas zayıflıkları fark edilir hale gelir. Daha sonra uyluk ve pelvik kaslar küçülmeye devam eder ve giderek küçülen kas dokusunun yerini bağ ve yağ dokusu alır. Daha sonra omuz ve kol kasları da kas distrofisinden etkilenir.

Beş ila yedi yaşları arasında, etkilenen çocuklar yatmaktan veya oturmaktan kalkmak için sürekli yardıma ihtiyaç duyar. Duchenne kas distrofisi olan etkilenen çocukların çoğu, on iki yaşına kadar yürüme yeteneklerini tamamen kaybederler, bu da artık tekerlekli sandalye olmadan yapamayacakları anlamına gelir. Hastalığın ilerleyen seyrinde, etkilenenler başlangıçta hala kendilerine bakabilirler, ancak sınırlı bir ölçüde. Bununla birlikte, çoğu zaman hastalar 18 yaşından itibaren aile üyelerinin tam bakıma bağımlı hale gelir.

Sonuçta, Duchenne kas distrofisi, etkilenenlerin solunum kaslarını ve kalp kaslarını da etkiler ve bu da yaşam beklentilerini azaltır. Hastalık ilerledikçe neredeyse her zaman boğulma veya kalp yetmezliğinden ölüme yol açar.

önleme

Musküler distrofi AMD'ye genetik bir kusur neden olduğu için, hastalığın başlangıcına karşı koruyabilecek doğrudan önleyici tedbirler bilinmemektedir. Bununla birlikte, mümkünse yaşamın 1. veya 2. yılında erken teşhis, çok çeşitli terapötik önlemler yoluyla semptomlarla mücadele etmeye ve bunları geciktirmeye yardımcı olur. Vücudu mineraller, amino asitler, vitaminler, enzimler ve eser elementlerle besleyip sağlamanın yanı sıra, kas fonksiyonlarını mümkün olduğu kadar uzun süre sürdürmek için hedefe yönelik fizyoterapi önemlidir.

tamamlayıcı tedavi

Duchenne kas distrofisi durumunda, doğrudan takip bakımı seçenekleri genellikle önemli ölçüde sınırlıdır veya bazı durumlarda hasta için mevcut değildir. Bu nedenle, diğer şikayetlerin veya komplikasyonların ortaya çıkmasını önlemek için ilgili kişi ideal olarak erken bir aşamada doktora başvurmalıdır.

Kendi kendine iyileşme gerçekleşemez, bu nedenle genellikle bir doktora gitmek gerekir. Çoğu hasta, günlük yaşamda kendi ailelerinin yardımına ve bakımına bağımlıdır. Bunu yaparken, etkilenenler rahatlatılmalı, böylece efor veya stresli ve fiziksel aktivitelerden genellikle kaçınılmalıdır.

Depresyon ve diğer psikolojik rahatsızlıkların ortaya çıkmasını önlemek için genellikle psikolojik destek de önemlidir. Ayrıca, Duchenne kas distrofisi durumunda, semptomları hafifletmek ve sınırlamak için fizyoterapi önlemleri gereklidir. Egzersizlerin çoğu, semptomları daha da hafifletmek için evde de tekrarlanabilir.

Daha ileri takip önlemleri genellikle bu hastalıktan etkilenenler için mevcut değildir. Duchenne kas distrofisi, hastanın yaşam beklentisini de azaltabilir.

Bunu kendin yapabilirsin

Duchenne kas distrofisi ile yaşayan herkes için yardımlar çok önemlidir. Yaşam kalitesini yükseltir, günlük yaşamı kolaylaştırır ve topluma katılımı destekler. Bu nedenle, hangi yardımların uygun olduğu ve hangi bakım seçeneklerinin mevcut olduğu konusunda iyi bilgilendirilmek daha önemlidir. Geç ambulatuvar ve non-ambulatuar aşamada, yemek yeme ve içme gibi günlük durumların yanı sıra kişisel hijyen ile başa çıkmak için ek yardımlar gerekebilir.

Üreticilerin ürünlerini sergiledikleri yardım fuarları bilgi almak için idealdir. Orada hangi yardımların uygun olduğuna dair iyi bir genel bakış elde edersiniz. Ek olarak, Duchenne kas distrofisinden veya diğer kas hastalıklarından etkilenen diğer ailelerle temas da yardımcı olabilir. Alman Kas Hastaları Derneği kapsamlı bir tavsiye yelpazesi sunar ve ebeveynleri diğer hastalarla iletişim kurmaları için destekler.

Etkilenen çocuk uzun süredir tekerlekli sandalyeye bağımlı değilse, tekerlekli sandalyenin doğru kullanımının öğrenildiği başlangıçta tekerlekli sandalye eğitimi faydalı olabilir.

Kasların esnekliği ve eklem hareketliliğinin korunması, uzuvların işlevselliğini olabildiğince uzun süre korumak için önemli ön koşullardır. Çoğu durumda, fizik tedaviye ek olarak aile desteğiyle günlük uzanmalar çok önemlidir.