A-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliği

Şurada α-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliği çok nadir görülen lizozomal depo hastalığıdır. Çocuk ve yetişkin forma ayrılmıştır.

A-N-Asetilgalaktozaminidaz Eksikliği Nedir?

A-N-asetilgalaktozaminidaz eksikliğine genetik bir kusur neden olur.

A-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliği veya Alfa-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliği tıpta da denir Schindler hastalığı, Schindler hastalığı veya Kanzaki hastalığı belirlenmiş. Kasıt, kalıtımı otozomal resesif olan son derece nadir bir lizozomal depo hastalığıdır. Doktorlar, çocuklarda ve ergenlerde ortaya çıkan genç formu ile yetişkinlerin muzdarip olduğu yetişkin formu arasında ayrım yapar.

Alfa-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliğinin genç formu Schindler hastalığı olarak adlandırılırken, yetişkin formu Kanzaki hastalığı olarak adlandırılır. Ancak genç form için Schindler hastalığı tip I ve yetişkin formu için Schindler hastalığı tip II olarak alt bölümler de vardır. Schindler'in hastalığı tip III olarak bilinen her iki formun bir karışımı da mümkündür.

Hastalığın üç formu da fukozidoz ve siyalik asit depolama hastalığını içeren oligosakkaridozlardır (glikoproteinozlar). Alfa-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliği için Schindler hastalığı veya Schindler hastalığı adı, Alman genetikçi Detlev Schindler'e kadar uzanıyor.

1988'de hastalığı tanımlayan ilk kişiydi. Bir yıl sonra Japon doktor T. Kanzaki yetişkin formunu tanımladı. 1991'de alfa-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliğinin hastalığın nedeni olduğunu keşfetti.

nedenleri

A-N-asetilgalaktozaminidaz eksikliği, alfa-N-asetilgalaktozaminidaz enziminin azalmış aktivitesinden kaynaklanır. Alfa-N-asetilgalaktozaminidazı kodlayan NAGA genindeki yanlış veya anlamsız mutasyonlar, enzim kusurundan sorumludur.

NAGA geni, kromozom 22 gen lokusu q11 üzerinde bulunur. Enzim alfa-N-asetilgalaktozaminidaz, çeşitli glikolipidlerden ve glikoproteinlerden N-asetilgalaktozaminin bölünmesini katalize etme görevine sahiptir. Genetik kusur, enzimin aktivitesinin azalmasına neden olur, böylece metabolize edilmeyen maddeler vücut hücrelerinde birikir.

Çoğu durumda bunlar proteoglikanlar, glikosfingolipidler ve N- veya O-bağlı glikoproteinlerdir. Bunların birikmesi hücreye ve etkilenen organlara zarar verir. Alfa-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliği o kadar nadirdir ki, sıklığı hakkında kesin bilgi yoktur.

Şimdiye kadar, sekiz aileden sadece on iki hastanın dünyada Schindler hastalığı geliştirdiği biliniyor. Her hastada nörolojik şikayetler oluşmaz. Bazı doktorlar, nörolojik semptomların ortaya çıkmasında ek faktörlerin etkisinden şüphelenmektedir. Ancak, bu varsayımı destekleyecek hiçbir kanıt hala yoktur.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

➔ Ağrı kesici ilaçlar

Belirtiler, rahatsızlıklar ve işaretler

Alfa-N-asetilgalaktozaminidaz eksikliğinin semptomları, hastalığın özel formuna bağlıdır. Schindler hastalığı tip I bağlamında, yaşamın ilk yılında ilerleyici kas hipotoni ortaya çıkar. Ek olarak, etkilenen bebekler belirgin psikomotor gerilemeden muzdariptir.

Hareket sırasındaki bozukluklar, spastik tetrapleji ve miyoklonik serebral nöbetler de semptom olarak kaydedildi. Çocuğun kör olma riski de vardır. Yetişkin bir alfa-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliği formu, yani Schindler hastalığı tip 2 varsa, Fabry hastalığına benzer semptomlar ortaya çıkar.

Hastalarda iyi huylu cilt değişiklikleri olan anjiyokeratomlar vardır. Pek çok hasta hafif zihinsel engelli. Klinik bir ara form, Schindler'in hastalığı tip III'tür. Etkilenenler nörolojik işlev bozuklukları, serebral nöbetler ve zihinsel engellerden muzdariptir.

Bununla birlikte, hafif psikiyatrik ve nörolojik şikayetler, gecikmiş dil gelişimi veya otizme benzer semptomlarla ilişkili daha az şiddetli formlar da mümkündür.

Teşhis ve kurs

Bir alfa-N-asetilgalaktozaminidaz eksikliğinin teşhisi, azalmış bir NAGA aktivitesinin saptanmasıyla mümkündür. Bu amaçla kan plazmasında, lökositlerde veya kültürlenmiş fibroblastlarda veya lenfoblastlarda enzim testleri yapılır. İdrarda oligosakkaritlerin kromatografik tespiti, enzim eksikliğinin teşhisini de sağlar.

Bir DNA analizi de yapılabilir, ancak çoğu durumda bu gerekli değildir. Hamilelik sırasında, enzim eksikliğinin doğum öncesi teşhisi, bir koryon villus örneklemesi veya amniyosentezi takiben NAGA geninin bir mutasyon analizi kullanılarak da gerçekleştirilebilir. Bununla birlikte, hastalığın ilgili şekli belirlenemez.

Enzim kusurları da olan Fabry sendromu, panthothenate kinaz ile ilişkili nörodejenerasyon ve infantil nöroaksonal distrofinin ayırıcı tanısı da önemlidir. Alfa-N-asetilgalaktozaminidaz eksikliğinin seyri, hastalığın ilgili formuna bağlıdır.

Schindler hastalığı tip I olumsuz kabul edilirken diğer iki tip için prognoz daha uygundur. Bununla birlikte, hasta insan sayısı o kadar azdır ki, yaşam beklentisi hakkında hiçbir anlamlı açıklama yapılamaz.

Komplikasyonlar

A-N-asetilgalaktozaminidaz eksikliğinin semptomları ve komplikasyonları büyük ölçüde formuna bağlıdır.Ancak çoğu durumda hareket bozuklukları ortaya çıkar, bu nedenle etkilenenler günlük yaşamlarında nispeten kısıtlanır. Şiddetli ağrı ile ilişkili kramplar da ortaya çıkar.

Özellikle bebekler, çocukta spastisiteye yol açabilen ciddi gelişimsel bozukluklardan muzdariptir. Bazı durumlarda, A-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliği hastada tam körlüğe yol açar. Zekanın gerilemesi, gecikmeye ve dolayısıyla sakatlığa yol açar.

Bunlar genellikle hastanın günlük yaşamını önemli ölçüde kısıtlar ve yaşam kalitesini olumsuz etkiler. Genellikle etkilenenler, diğer insanların yardımına bağımlıdır. Gecikme ayrıca bir kelime bulma bozukluğuna veya bir dil bozukluğuna da yol açabilir. A-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliğini nedensel olarak tedavi etmek mümkün değildir.

Bu nedenle etkilenen kişinin antibiyotik alması gerekir. Bazı komplikasyonlardan da doğrudan kaçınılmalıdır. Örneğin pnömoni bunlardan biridir. Ayrıca hasta yapay beslenmeye de bağımlı olabilir.

Ne zaman doktora gitmelisiniz?

A-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliği mutlaka bir doktor tarafından tedavi edilmelidir. Bu eksiklik kendiliğinden geçmez ve bu hastalığın kendiliğinden iyileşmesi yoktur. Her durumda, ebeveynler çocuklarında veya bebeklerinde motor ve zihinsel yeteneklerde bir düşüş fark ederse bir doktora danışılmalıdır. Basit hareketler veya işlemlerle ilgili şikayetler, A-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliğini de gösterebilir ve bir doktor tarafından muayene edilmelidir.

Ayrıca, çeşitli spastisiteler de bir hastalığın işaretidir. Hastaların zihinsel engellerden ve diğer arızalardan muzdarip olması nadir değildir. Bu şikayetler varsa mutlaka tedavi gereklidir. Tedavi yoksa, bu yetişkinlikte önemli şikayetlere ve komplikasyonlara yol açabilir ve böylece etkilenen kişinin yaşam kalitesini önemli ölçüde düşürebilir.

Ciddi derecede gecikmiş konuşma gelişimi, A-N-asetilgalaktozaminidaz eksikliğinin bir işareti olabilir ve bu nedenle araştırılmalıdır. Kural olarak, A-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliğini belirlemek için bir pratisyen hekime danışılabilir. Bireysel şikayetlerin daha ileri tedavisi bir uzman tarafından yapılır.

Bölgenizdeki doktorlar ve terapistler

Tedavi ve Terapi

Alfa-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliği için nedensel bir tedavi mümkün değildir. Bu nedenle tıbbi yaklaşım semptomların tedavisi ile sınırlıdır. Bu, duyarlı bir diyet ve sıvı alımını, enfeksiyon hastalıklarının önlenmesini, antibiyotikler uygulanarak da yapılabilen, anti-epileptik ilaçların uygulanmasıyla serebral atakların kontrol altına alınmasını içerir.

Diğer tedavi adımları, pnömoni ve kontraktürleri önlemek ve ilaç yardımı ile ağrı veya spastisiteyi azaltmak için fizyoterapi önlemlerini içerir. Ayrıca yapay beslenme yoluyla aspirasyon profilaksisi gerçekleştirilebilir.

Son çalışmalar, a-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliğinin bir protein katlanma bozukluğu olduğunu göstermiştir, bu nedenle enzim replasman terapisi mantıklı bir tedavi önlemi olarak tartışılmaktadır. Gen tedavisi, lizozomal depo bozukluklarının tedavisi için akla gelebilecek başka bir terapötik yaklaşımdır. Schindler hastalığı otozomal resesif bir şekilde miras kaldığı için, etkilenen ailelerin genetik danışmanlığı önerilir.

Görünüm ve tahmin

A-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliği farklı semptomlara yol açabilir. Ancak çoğu durumda eksiklik psikomotor gelişimin gecikmesine neden olur. Yetişkinlikte, hasta genellikle diğer insanların yardımına bağımlıdır ve günlük yaşamla kendi başına baş edemez. Hareket bozuklukları da ortaya çıkar. Bu, bir topallama veya koordinasyon bozuklukları ile fark edilebilir.

En kötü durumda, hasta A-N-asetilgalaktozaminidaz eksikliği nedeniyle kör olabilir veya ciddi görme bozukluklarından muzdarip olabilir. İlgili kişinin yaşam kalitesini büyük ölçüde düşüren zihinsel engellerin ortaya çıkması nadir değildir. Yaşamı etkileyebilecek konuşma bozuklukları ve kelime bulma bozuklukları da ortaya çıkar. Özellikle çocuklar, A-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliğinin semptomları nedeniyle zorbalık ve alaydan etkilenir.

A-N-asetilgalaktozaminidaz eksikliğinin nedensel bir tedavisi mümkün değildir, bu nedenle tedavi öncelikle semptomları azaltmayı amaçlamaktadır. Gelişimsel bozuklukları azaltmak için çeşitli terapötik önlemler kullanılabilir. Ancak çoğu durumda hasta günlük yaşamda dışarıdan yardıma muhtaçtır. Yaşam beklentisi eksiklikten etkilenmez.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

➔ Ağrı kesici ilaçlar

önleme

Alfa-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliğine karşı bilinen herhangi bir koruyucu önlem yoktur. Schindler hastalığı son derece nadir görülen hastalıklardan biridir.

tamamlayıcı tedavi

A-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliği nedensel olarak tedavi edilemeyen ancak sadece semptomatik olan doğuştan bir hastalık olduğu için tam bir tedavi mümkün değildir. Etkilenen kişi ömür boyu tedaviye bağımlıdır, bu nedenle tedavi sonrası seçenekler çok sınırlıdır.

Kural olarak, A-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliği nedeniyle, hasta genellikle ilaç ve antibiyotik alımına bağımlıdır. Diğer ilaçlarla olası etkileşimler dikkate alınmalıdır, ancak antibiyotikler alkolle birlikte alınmamalıdır. Bir atak geçirirseniz, hastaneye gitmeli veya doğrudan bir acil doktor çağırmalısınız.

Ayrıca, iltihaplanmayı önlemek için akciğerler korunmalıdır. Bu nedenle, A-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliği olan hastalar hiçbir koşulda sigara içmemelidir. Sağlıklı bir diyet ve genel olarak sağlıklı bir yaşam tarzı, hastalığın seyri üzerinde çok olumlu bir etkiye sahiptir.

Hasta çocuk sahibi olmak istiyorsa, hastalığın çocuklara geçmesini önlemek için genetik danışma yararlıdır. Hastalar genellikle kısıtlı hareketlilikten muzdarip olduğundan, fizyoterapi bunu hafifletmek için faydalıdır. Birçok egzersiz kendi evinizde de yapılabilir.

Bunu kendin yapabilirsin

Mevcut bir A-N-asetilgalaktosaminidaz eksikliği, tedavi edilemez bir hastalıktır. Bu nedenle tıbbi tedavi çok önemlidir. Kendi kendine tedavi önlemleri yalnızca günlük yaşamı kolaylaştırmak için semptomlara dayandırılabilir. Ebeveynlerin çocuğu yakından gözlemlemesi önemlidir.

Ebeveynler çocuklarına anlayış ve sabır, sevgi ve özenle en iyi şekilde yardımcı olabilirler. Dahası, mesleki terapi ve konuşma terapisi tedavileri her zaman ikili bir konsepte dayanır: uzmanla yerinde terapi ve egzersizleri evde yapma. Ebeveynler burada sürekli ve sabırla aktif olmalıdır. Vitamin ve mineral yönünden zengin bir diyet, düzenli egzersiz ve bol temiz hava sağlanmalıdır. Bu bağışıklık sistemini güçlendirir ve enfeksiyon riskini azaltır. Kişi nöbet geçirme eğilimi gösteriyorsa uzun süre yalnız kalmamalı ve nöbet olursa kendine zarar verip veremeyeceği kontrol edilmelidir.

Çoğu zaman hastalar günlük yaşamla baş edemezler ve sürekli bakıma ihtiyaç duyarlar. Ebeveynler bunu karşılayamazlarsa - özellikle büyük çocuklar ve yetişkinler için - yardım istemekten korkmamalıdırlar. Bu, hemşire şeklinde olabilir veya uygun bir tesise yerleştirilebilir. Hala çocuk sahibi olmak istiyorsanız, hastalık kalıtsal olduğu için bir uzmana danışmanız önerilir.