Daunorubisin

Daunorubisin sitostatik ve antrasiklin sınıfından bir ilaçtır. Ajan, sitostatik ajan olarak kullanılır.

Daunorubicin nedir?

Daunorubisin hem bir glikozit hem de bir antibiyotiktir. Antrasiklinler grubundan gelir. Antrasiklinler, kemoterapide çeşitli kötü huylu kanserlere karşı sitostatik olarak kullanılan antibiyotiklerdir.

Antibiyotik daunorubisin, bakteri türü Streptomyces peuceticus ve Streptomyces coeruleorubidus tarafından üretilir. Kimyasal açıdan, ilacın temel moleküler yapısı, arka arkaya dört benzen halkasından oluşur. Buna göre Daunorubisin, aromatik hidrokarbon bileşikleri grubuna veya aromatiklere aittir.

Daunorubisin, oda sıcaklığında katı formdadır. Erime noktası 208 ° C, sudaki çözünürlük zayıf. Daunorubisin reçete gerektirir ve çeşitli kanserleri tedavi etmek için kullanılır. Bunu yapmak için ilaç intravenöz olarak infüze edilir. Diğer bazı sitotoksik ilaçların aksine daunorubisin, otoimmün hastalıklarda immünsüpresif bir ilaç olarak kullanılmaz.

Farmakolojik etki

Daunorubicin, sözde bir DNA katmanıdır. İlacın düzlemsel yapısı, DNA nükleobazlarında araya girmeye neden olur. İnterkalasyon terimi, DNA'daki atomların, moleküllerin, iyonların veya diğer kimyasal bileşiklerin tersinir depolanmasını tanımlar. Daunorubisin söz konusu olduğunda, ilaç DNA'ya gömülür. İnterkalasyon süreci DNA'nın replikasyonunu bozar. DNA'nın transkripsiyonu da bozulur.

Çoğaltma bozulursa, mitoz gerçekleşemez. Mitozda çekirdek bölünür ve DNA bölünür. Mitoz olmadan, hücre bölünmesi gerçekleşemez veya bozulmuş bir mitozda ortaya çıkan hücreler programlanmış hücre ölümü (apoptoz) ile ölür. Kanser hücreleri özellikle sık ve özellikle hızlı bölündüklerinden, en çok mitozu etkileyen ilaçlardan etkilenirler. Bununla birlikte, yan etkilerin çoğu, bir bütün olarak vücut hücrelerinin bu tip ilaçlarla büyümede durması nedeniyle ortaya çıkar.

Replikasyon ve transkripsiyona ek olarak, polipeptitlerin oluşumu ile RNA sentezi de daunorubisinin etkilerinden etkilenir. Daunorubisin ayrıca topoizomeraz II üzerinde inhibe edici bir etkiye sahiptir.Bu enzim ayrıca hücre bölünmesinde önemli bir rol oynar.

Daunorubicin'in üçüncü bir etki mekanizması vardır. Daunorubisin emildikten sonra ilaç aktive olur. Bir redoks reaksiyonunda, serbest radikallere benzer etkiye sahip bir ara ürün oluşturulur. Elektronları moleküler oksijene aktarır. Bu da hidroksil ve süperoksit radikallerine dönüştürülür. Her iki radikal formu da sitotoksik etkiye sahiptir. DNA'ya ve dolayısıyla tercihen DNA'daki iplik kopmalarına zarar verirler.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Daunorubisin, kötü huylu kanserleri tedavi etmek için kullanılan sitostatik bir ilaçtır. Yetişkinlerde, ilaç akut miyeloid ve akut lenfoblastik löseminin tedavisinde kullanılır. Akut miyeloid lösemide (AML) kan oluşturan sistem etkilenir. Kemik iliğindeki kan hücrelerinin olgunlaşmamış öncüllerinde büyük bir artış var. Akut lenfositik lösemide (ALL), lenfositlerin öncü hücreleri dejenere olur.

İki lösemi türünün tedavisi hemen hemen her zaman diğer sitostatik ilaçlarla kombinasyon halinde gerçekleşir. Daunorubisin ayrıca çocuklarda akut miyeloid löseminin tedavisi ve akut lenfoblastik löseminin tedavisi için kullanılır. Daunorubisin ayrıca burada diğer sitostatiklerle birleştirilir. Akut lenfoblastik lösemide daunorubisin, sözde indüksiyon fazında, yani tedavinin başlangıcında uygulanır.

Riskler ve yan etkiler

Daunorubisinin yan etkileri, sitotoksik ve büyümeyi inhibe edici etkilerine dayanmaktadır. Genel olarak, hücre bölünmesi ve / veya büyümesi yüksek oranda olan dokular özellikle etkilenir. Bunlara, örneğin, mukoza zarları, saç ve kemik iliği dahildir. Gastrointestinal sistemde daunorubisin, mukoza zarına zarar verebilir. Hasar küçük olabilir, ancak ülserler de gelişebilir. Bu, lokasyona bağlı olarak ağızda veya mide bölgesinde ağrıya neden olur.

Mukoza zarının zarar görmesi sonucu mide bulantısı da gelişebilir. Bazen hastaların günde birkaç kez kusmaları gerekir. Bunun nedeni, bir yandan mukoza zarındaki hasara, diğer yandan da doğrudan daunorubisine bağlıdır. Mukoza zarındaki hasar o kadar şiddetli olabilir ki bağırsak işlevi bozulur. Bu, tedavi gerektiren ishale yol açabilir.

Daunorubicin ayrıca kemik iliğinde kan oluşumuna da zarar verir. Bu, lökosit (lökopeni), trombosit (trombopeni) ve eritrosit (anemi) eksikliği yaratır. Daunorubisin uygulamasından sekiz ila on gün sonra düşük kan oluşum noktasına ulaşılır. Hematopoietik sistem genellikle uygulamadan yaklaşık üç hafta sonra iyileşmiştir.

Beyaz kan hücrelerinin eksikliğinin bir sonucu olarak, daunorubisin ile tedavi sırasında ve sonrasında enfeksiyonlar daha sık ortaya çıkar. Bunlar esas olarak bakteri ve mantar enfeksiyonlarıdır. Bunlar yaşamı tehdit edebilir. Trombopeni, hastada kanama riskini artırır.

Daunorubisin tedavisinin tipik bir yan etkisi saç dökülmesidir. Saç büyümesi durabilir veya tamamen saç dökülmesine neden olabilir. Daunorubisinin bu yan etkisi genellikle tamamen geri dönüşümlüdür.

Öte yandan, daunorubisinin kardiyotoksik etkileri geri dönüşü olmayan hasara neden olabilir. Akut kardiyotoksisite, aritmiler, anjina pektoris ve kalp kası iltihabına neden olur. Geç tip genellikle daunorubisinin uygulanmasından haftalar, aylar veya yıllar sonra kendini gösterir. Hastalarda akciğer ödemi veya kalp yetmezliği gelişir. Kardiyomiyopati o kadar şiddetli olabilir ki kalp nakli gerekli hale gelir.

Ciddi yan etkileri nedeniyle daunorubisin hamilelik sırasında veya emzirme döneminde uygulanmamalıdır. Ciddi kalp hastalıkları da kontrendikasyondur.