tenofovir

tenofovir (Ayrıca Tenofovir disoproksil), HIV-1 ve hepatit B enfeksiyonlarında terapötik olarak kullanılmaktadır. Tenofovir disoproksil, insan hücrelerinde tenofovire aktive olur. Bir yandan HIV virüslerinde (veya hepatit B virüslerinde DNA polimeraz) ters transkriptazı inhibe ederken, diğer yandan virüs DNA'sına yanlış bir bileşen olarak yerleştirilir, böylece virüs artık çoğalamaz. Genellikle iyi tolere edilir, ancak önceden böbrek hasarı varsa böbrek yetmezliğine yol açabilir.

Tenofovir nedir?

Tenofovir, antiviral bir ilaçtır (virostatik) ve HIV virüslerinde nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler) grubuna aittir. Aktif bileşen ayrıca hepatit B virüslerinde DNA polimerazı bloke edebilir.

Modifiye edilmiş bir adenozin monofosfat analoğudur ve bir pentoz, bir nükleik baz ve bir fosforik asit kalıntısından oluşur. Tenofovir disoproksil, vücudun kendi enzimleri tarafından tenofovire aktive edilen ön ilaçtır.

Farmakolojik etki

İlaç tablet şeklinde alınır ve yemekle birlikte alınmalıdır. Doğru dozaj, ilgili hekim ile görüşülmeli ve buna kesinlikle uyulmalıdır, aksi takdirde direnç gelişebilir. Düşük bir protein bağlanması vardır ve plazma yarı ömrü 12 ila 18 saattir. Esas olarak böbrekler yoluyla atılır.

Aktif bileşen tenofovir disoproksil insan hücresine değişmeden emilir ve nükleotid trifosfatlarda özel enzimler olan kinazlar tarafından fosforile edilir ve aktive edilir. Tenofovir, ikili bir etki mekanizmasına sahiptir. Aktive edilmiş türevler, bir yandan HIV virüsündeki viral ters transkriptazı veya hepatit B'deki DNA polimerazı inhibe eder. Diğer yandan, viral DNA'ya yanlış bir bileşen olarak dahil edilirler. Sonuç olarak, DNA sentezi, aktive tenofovir üzerindeki eksik 3 'hidroksil grubu nedeniyle artık iptal edilmiştir. Bu, virüsün çoğalmasını engeller.

Bununla birlikte, insan vücudunda, özellikle mitokondride DNA polimerazlar da vardır. Bunlar, karşılık gelen yan etkilerle ilaç tarafından da inhibe edilebilir.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Tenofovir, HIV-1 ve hepatit B enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır. İlaç ilk olarak 2002 yılında Avrupa'da HIV tedavisi için onaylanmıştır ve 2008'den beri kronik hepatit B'nin tedavisi için endikedir. Tenofovir, özellikle hepatit B ve aktif virüs replikasyonu ve yüksek karaciğer enzimleri olan hastalarda kullanılmaktadır.

Tenofovir, HIV tedavisinde her zaman diğer ilaçlarla birlikte kullanılır. Terapi yetişkinlerde olduğu kadar 12 ila 18 yaş arası ergenlerde de kullanılabilir.

Tenofovir, kronik hepatit B enfeksiyonu olan hamile kadınlarda virüsün doğmamış çocuğa bulaşmasını azaltabilir. Çalışma koşulları altında, ilaç gebeliğin son üç ayında verildi ve doğumdan sonra 4 haftaya kadar devam etti. O zamana kadar, doğmamışta görülen malformasyonlarda önemli bir artış gözlenemedi.

Tenofovir ile tedavinin HIV-1 veya hepatit B'yi iyileştirmediği unutulmamalıdır, bu nedenle hasta tedavi sırasında bile virüsleri başka insanlara bulaştırabilir. Bu nedenle enfeksiyondan kaçınmak için uygun koruyucu önlemler gereklidir.

Riskler ve yan etkiler

Genel olarak tenofovir çok iyi tolere edilir. Yaygın yan etkiler mide bulantısı, ishal, yorgunluk, baş dönmesi ve baş ağrısıdır. Bununla birlikte, önceden böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunması önerilir. Ajanın nefrotoksik etkisi vardır ve nadir durumlarda böbrek yetmezliğine yol açabilir. Tenofovir ayrıca böbreklerde ek hasara neden olabilecek diğer ilaçlarla birlikte alınmamalıdır. Tenofovir, diyaliz hastalarında kontrendikedir.

İnsan mitokondriyal DNA polimerazını inhibe etmek, bazı nadir fakat önemli uzun vadeli yan etkilere neden olabilir. Özellikle rahimde nükleozid tedavisine maruz kalan bebeklerde yan etki riski artabilir. Kandaki aşırı laktik asit nedeniyle laktik asidoz oluşabilir. Bu kendini derin ve hızlı nefes alma, uyuşukluk, mide bulantısı, kusma ve mide ağrısıyla gösterir. Bu yan etki ölümcül olabileceğinden, bu derhal bir doktor tarafından tedavi edilmelidir.

Ayrıca, özellikle üst karın bölgesinde ağrı ile fark edilebilen pankreas iltihabı (pankreatit) meydana gelebilir. Nadir durumlarda kas ve eklem zayıflığı, sinir yollarında hasar (polinöropati) ve lipodistrofi (vücut yağının yeniden dağılımı) meydana gelebilir. Tenofovirin kendisine veya ilacın diğer bileşenlerine karşı bilinen bir alerjik reaksiyon varsa, alınmamalıdır.

Hamilelik belirli bir zorluktur ve bireysel, tıbbi bir yaklaşım gerektirir. İlacın anne sütüne geçip geçmediği henüz bilinmediğinden, tedavi sırasında emzirmeye izin verilmez.