Of the Pompe hastalığı öngörülemeyen seyreden bir glikojen depo hastalığıdır. Semptomlar ilerleyici kas güçsüzlüğü ile karakterizedir. Terapide, bu arada, nedensel enzimin yapay tatbikatı yoluyla başarılar gözlenmiştir.
Pompe hastalığı nedir?
© designua - stock.adobe.com
Depo hastalıkları, organizmanın organlarında veya hücrelerinde çeşitli maddelerin biriktiği heterojen bir hastalık grubudur. Dokular veya organlar genellikle birikintiler nedeniyle işlevlerini kaybeder. Biriktirilen maddeler çeşitli tiplerde olabilir. Maddeye bağlı olarak, glikojenozlar, mukopolisakkaridozlar, lipidozlar, sfingolipidozlar, hemosiderozlar ve amiloidozlar arasında bir ayrım yapılır. Glikojenozda glikojen vücut dokusunun çevresinde depolanır.
Depolanan karbonhidratlar artık hiç parçalanamaz veya sadece eksik olarak parçalanamaz veya glikoza dönüştürülebilir. Nedeni genellikle vücuttaki glikozu dönüştürmede rol oynayan enzimlerde bir enzim eksikliğidir. Bir glikojen depolama hastalığı, Pompe hastalığıkim de Pompian hastalığı veya Asit maltaz eksikliği denir. Hastalık, GAA genindeki lizozomal α-glukozidaz veya asit maltazı etkiler.
Sağlıklı vücutta enzim, lizozomların uzun zincirli polisakkaritlerini glikoza dönüştürür. İnsanlarda enzim tüm dokularda bulunur. Metabolik hastalık hala kaslarda belirgindir ve bu nedenle miyopatilerde de yer alır. Nadir görülen hastalık, bu fenomeni ilk kez 1932'de tanımlayan Hollandalı patolog Pompe'nin adını almıştır. 1954'te G.T. Tip II glikojen depo hastalığı olarak Cori hastalığı.
nedenleri
1960'larda H.G. Pompe hastalığında nedensel bir bağlantı olarak lizozomal α-glukozidaz eksikliği vardır. Bu eksiklik, a-1,4-glukozidaz enzimini etkileyen, esas olarak nedensel bir genetik kusur temelinde ortaya çıkar. Bu enzim aynı zamanda asit maltaz olarak da bilinir ve ya tamamen yoktur ya da düşük aktiviteye sahiptir. Bu, kaslarda bulunan glikojenin şeker deposu formunun parçalanmasını engeller. Glikojen bu nedenle lizozomların kas hücrelerinde depolanır ve burada kas hücrelerini yok eder. Enzimin geri kalan aktivitesi, hastalığın ciddiyeti ile ilişkilidir.
İnfantil tipteki Pompe hastalığının etkinliği yüzde birden azdır. Genç tip, yüzde ona kadar bir artık aktiviteyi ve yetişkin tipi, yüzde 40'a kadar bir artık aktiviteyi muhafaza eder. Hastalık otozomal resesif kalıtıma tabidir. Erkekler de kızlar kadar etkilenir. Nedensel gen kusuru, kromozom 17'nin q25.2-q25.3 bölgesinde bulunur ve 28 kbp uzunluğundadır.
Hastalık genetik olarak heterojendir ve şu ana kadar 150 farklı mutasyonla ilişkilendirilmiştir. Hastalar bileşik heterozigottur. İnfantil form genellikle iki ciddi mutasyonla karakterizedir. Bu formla, genotip ve hastalığın seyri arasında yüksek derecede uyum vardır. Yetişkin formunda durum böyle değildir. Prevalans 1: 40.000 ile 1: 150.000 arasındaki değerlerle verilir. Almanya'da yaklaşık 200 kişiye teşhis kondu.
Belirtiler, rahatsızlıklar ve işaretler
Pompe hastalığının ana semptomları kardiyomegali ve kalp yetmezliğidir. Ayrıca nörolojik ve kas bozuklukları da var. Pompe hastalığının salgını belirli bir yaşla sınırlı değildir, ancak tüm yaş gruplarını etkileyebilir. İnfantil formu bebeklerde ortaya çıkar ve genellikle yaşamın ilk yılında ölümcül bir şekilde sona erer. Çoğu durumda, meydana gelen ölüm, hipertrofik kardiyomegali nedeniyle kalp yetmezliğinden ölümdür.
Çocukluk formunda, ilk belirtiler iki ay sonra ortaya çıkar. Ergenler juvenil Pompe hastalığı geliştirir. Yetişkinlerde tıp, yetişkin Pompe hastalığından bahseder. Bu formlar kendilerini semptomatik olarak solunum kaslarında ve gövdenin iskelet kaslarında ilerleyen kas güçsüzlüğünde gösterir. Üst kolların yanı sıra pelvis ve uyluk da etkilenebilir. Kurs, yetişkin ve genç formlarda tahmin edilemez. Zor kurslar nefes alabilirlik kaybı ile karakterizedir.
Ayrıca genellikle hareketlilik kaybı da vardır. Tükenme durumları ortaya çıkar. Bazı durumlarda, maddeler arterlerde birikir ve yırtılması ölümcül olabilen bir anevrizma oluşturabilir. Ortalama olarak, ilk semptomlar 30 yaşından kısa bir süre önce fark edilir hale gelir ve koşma veya egzersiz yapma zorluklarına karşılık gelir. Teşhis genellikle 30'lu yaşların ortasında konur. Yaklaşık on yıl sonra, etkilenenler çoğunlukla tekerlekli sandalyeye bağımlı hale geliyor.
Hastalığın teşhisi ve seyri
Pompe hastalığının teşhisi genellikle anamneze dayalı bir kas biyopsisi ile doğrulanır. Histolojik olarak, kastaki büyük glikojen birikintileri PAS boyamasında gösterilebilir. Tanı, kuru kan testiyle lökositlerde tespit edilebildiği gibi, asit maltazın bir enzim aktivitesi ölçümüne de sabitlenebilir. Moleküler genetik incelemeler de teşhis aracı olarak kullanılabilir. Kanda CK, CKMB, LDH, GOT ve GPT artar. İdrar genellikle Glc4'te yükselir.
Çok sayıda ayırıcı tanı ekarte edilmelidir. İnfantil formda, belirgin semptomlar nedeniyle, şüpheli tanı sıklıkla artan solunum problemleri ve motor gelişim gecikmesi ile ilişkili hızlı ilerleme ile güvence altına alınabilir. Kardiyomegali, x-ışını bulguları ile doğrulanabilir. Teorik olarak, amniyotik sıvı muayenesine veya doku çıkarılmasına dayanan doğum öncesi tanı da düşünülebilir.
Pompe hastalığının seyri genellikle hastalık erken ortaya çıktıkça daha şiddetlidir. Bununla birlikte, Pompe hastalığı, bir birey ve dolayısıyla hastalığın gerçekte tahmin edilemeyen seyri ile karakterizedir. Hafif formlar da gözlenmektedir.
Komplikasyonlar
Pompe hastalığı ile, etkilenenler günlük yaşamda önemli kısıtlamalar ve şikayetlerden muzdariptir. İlk olarak, hastanın esnekliğinin ve yorgunluğunun büyük ölçüde azalmasına yol açan nefes alma zorlukları vardır. Ayrıca, oksijen eksikliği, ilgili kişinin düşme nedeniyle kendisini muhtemelen yaralayabileceği bir bilinç kaybına da yol açabilir.
Solunum güçlükleri ayrıca kalp ve diğer iç organlar üzerinde olumsuz bir etkiye sahiptir, böylece organlarda geri dönüşü olmayan sonuçsal hasarlar meydana gelebilir.Yaşam beklentisi, Pompe hastalığı nedeniyle önemli ölçüde azalır ve kısıtlanır. En kötü durumda, etkilenen kişi kalp ölümünden ölebilir. Bu hastalıktan etkilenen kişi için yorucu faaliyetler veya sportif faaliyetler hala mümkün değildir.
Pompe hastalığının tedavisi genellikle semptomlara dayanır ve yaşam beklentisini artırmayı amaçlar. Genellikle belirli komplikasyonlara yol açmayan çeşitli ilaçlar kullanılır. Fizyoterapi ile semptomlar da azaltılabilir. Psikolojik sınırlamalar varsa, daha fazla psikolojik tedavi gereklidir.
Ne zaman doktora gitmelisiniz?
Pompe hastalığından muzdarip olan herkes ya çocukken kalıtsal hastalıktan etkilenir ya da bir yetişkin olarak şiddetli kas semptomları vardır. Tip II glikojenozlu kişiler artan kas kaybından muzdariptir. Solunum kasları da etkilenebilir. Genetik kusur, rutin bir muayenede erken tespit edilmezse, doktor ziyaretleri semptomlar arttıkça günün sırasıdır.
Ancak teşhisi konulması uzun zaman alabilir. Birincisi, benzer seyri olan birçok hastalık var. İkincisi, genetik test tıpta bir norm değildir. Üçüncüsü, tip II glikojen depo hastalığı da metabolik bir hastalıktır. Pek çok doktor, Pompe hastalığının semptomlarına aşina değildir. Ek olarak, geç başlangıçlı Pompe hastalığı için tek tip bir şikayet yoktur. Hastalığın çocuklarda teşhis edilmesi çok daha kolaydır.
Yetişkin hastaların çoğu, çeşitli kas şikayetleri olan bir doktora görünmektedir. Tarif edilen semptomlar ekstremiteleri değil, aynı zamanda solunum kaslarını veya kalbi de etkileyebilir. Karaciğer gibi organlar da etkilenebilir. Düşüş hızlı ilerliyor. Sonuç olarak, doğru teşhis konulmadan doktor ziyaretleri zamanla artmaktadır. Uygulamalar yoluyla bir yolculuk, Pompe hastalığı için nadir değildir.
Terapi ve Tedavi
Pompe hastalığı henüz tedavi edilmedi. Semptomların nedensel tedavisi mevcut değildir. Bu nedenle hastalar ağırlıklı olarak semptomatik ve destekleyici olarak tedavi edilir. Palyatif tedavi biçimleri önerilir. Bu terapi, diyet önerileri ve nefes egzersizleri ile kasları güçlendirmek için fizyoterapi içerir. Bu sırada havalandırma ve yapay beslenme gerekli hale gelir.
Bu önlemlerin zamanında alınması, ömrü uzatmak için kesinlikle gereklidir. Beslenme açısından, dayanıklılık antrenmanı ile birlikte yüksek proteinli bir diyet kendini kanıtlamıştır. 2006 yılından bu yana, CHO hücrelerinden oluşan ve alglukosidaz alfa veya miyozim olarak bilinen rekombinant proteini yapay olarak sağlamak mümkün olmuştur. İlaç her 14 günde bir intravenöz olarak uygulanır. İlacın erken uygulanmasından sonra bebeklerde hayatta kalmayı garanti eden çığır açan başarılar gözlendi.
Daha büyük çocuklarla çelişen deneyimler vardır ve yetişkin formunun etkililiğine dair ikna edici kanıtlar yoktur. İlaç maliyeti bir bebek için yılda 50.000 Euro'ya, bir yetişkin için yılda 500.000 Euro'ya kadar çıkabilir. Bir ömür boyu tedarik gereklidir. İskelet kaslarının tedaviye tepkisi değişkendir. Ancak kalp kası güçsüzlüğü düzelir. Kan-beyin bariyeri nedeniyle ilacın beyindeki hastalık süreçleri üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Gen terapisi gibi terapötik yaklaşımlar, hayvan deney aşamasındadır. Farelerde gen transferi zaten başarılı olmuştur. Farmakolojik şaperonlarla tedavi, asit maltazın kalıntı aktivitesini artırabilir, ancak şimdiye kadar pratik bir şekilde kullanılamaz. Etkilenen ailelere durumla başa çıkmak için destekleyici psikoterapötik bakım önerilmektedir.
İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz
➔ Ağrı kesici ilaçlarGörünüm ve tahmin
Pompe hastalığı, genellikle daha kısa bir yaşam beklentisiyle sonuçlanan, tedavisi olmayan kalıtsal bir hastalıktır. Kesin prognoz, hastalığın spesifik formuna ve hastalık ortaya çıktığında etkilenen kişinin yaşına bağlıdır.
Prognoz, tedavi edilmezse genellikle iki yıl içinde ölüme yol açan erken Pompe hastalığı için en kötüsüdür. Etkilenenler çoğunlukla zatürre veya kalp yetmezliğinden ölür. Hastalığın enzim replasman tedavisi ile tedavisi prognozu önemli ölçüde iyileştirir. Etkilenenlerin yaşam beklentisi önemli ölçüde artarak on yaşın üzerine çıkar. Bu terapi şekli yeni olduğu için, hala uzun vadeli prognozlar yoktur.
Pompe hastalığının genç formu, tedavi edilmezse, genellikle yetişkinliğe ulaşmadan önce ölüme yol açar. Pompe hastalığının yetişkin formu en uygun prognoza sahiptir. Her durumda, yaşam beklentisi tedavi ile önemli ölçüde artar. Bununla birlikte, etkilenenler genellikle bilişsel zorluklar ve işitme kaybı ve hatta sağırlık gibi bazı sınırlamalar geliştirir. Pompe hastalığı için gen terapileri gibi yeni tedavi seçenekleri şu anda geliştirilmekte ve test edilmektedir, bu da çok daha olumlu bir prognoza yol açmalıdır.
önleme
Pompe hastalığı şimdiye kadar ancak aile planlaması aşamasında genetik danışmanlık ile önlenebilir. Etkilenen bir çocuğun ebeveynleri için tekrarlama riski yüzde 25'tir. Pozitif bir doğum öncesi teşhisten sonra, bekleyen ebeveynler de kürtaj seçeneğine sahiptir.
tamamlayıcı tedavi
Kural olarak, Pompe hastalığından etkilenenler çok az ve çok sınırlı önlemlere ve takip bakımı için mevcut seçeneklere sahiptir, bu nedenle ideal olarak diğer şikayetlerin ve komplikasyonların ortaya çıkmasını önlemek için erken bir aşamada bir doktora başvurmaları gerekir. Bağımsız olarak tedavi edilemez, bu nedenle hastalığın ilk belirti ve semptomlarında bir doktora danışılmalıdır.
İyileşme süreci esas olarak fizyoterapi veya fizyoterapi egzersizlerine dayanmaktadır. Egzersizlerin çoğu kendi evinizde tekrarlanabilir ve bu da tedaviyi önemli ölçüde destekler. Kendi ailesinin yardımı ve bakımı da çok önemlidir, bu da depresyonu ve diğer psikolojik rahatsızlıkları önleyebilir.
Mevcut bir çocuk sahibi olma arzusu olması durumunda, etkilenen kişiler, hastalığın tekrarlamasını önlemek için genetik testlerden ve danışmanlıktan yararlanmalıdır. Yaşam boyunca bir doktor tarafından düzenli kontroller ve muayeneler de gereklidir. Hastalığın kendisi genellikle hastanın yaşam beklentisini azaltmaz. Diğer takip tedbirleri genellikle ilgili kişi için mevcut değildir.
Bunu kendin yapabilirsin
Etkilenenler için Pompe hastalığı çok stresli bir tanıdır, özellikle de hastalık kendini sadece yaşlılıkta gösteriyorsa. Hastalık çok bireysel bir seyir izleyebilir, bu nedenle hastalar hastalığın hafif seyri için mümkün olduğunca çok şey yapmak ister.
Önemli olan ek hastalıkları önlemektir. Örneğin, hastalar baş dönmesi nedeniyle düşmemeleri veya kaza geçirmemeleri için oksijenle iyi beslendiklerinden emin olmalıdır. Ek olarak, yetersiz oksijen kaynağı kalbe ve muhtemelen diğer organlara da zarar verir. Grip veya grip benzeri enfeksiyonlar gibi bulaşıcı hastalıklardan da mümkünse kaçınılmalıdır çünkü bunlar aynı zamanda nefes almayı da bozar ve vücudu ve bağışıklık sistemini ciddi şekilde zayıflatır. Pompe hastalığına sahip hastalar bu nedenle bağışıklık sistemlerine özellikle dikkat etmelidir. Uzmanınızın diyet önerilerinin bir parçası olarak taze, yüksek proteinli bir diyet yediğinizden emin olmalısınız.
Özellikle bacaklarda kas gücünü korumak için düzenli egzersiz yapmak da önemlidir. Her şeyden önce, dayanıklılık eğitimi Pompe hastalığının tedavisinde kendini kanıtlamıştır. Tedavi eden fizyoterapistler gerekli yardımı sağlar. Psikolojik destek, birçok hasta ve yakınları için yararlıdır. Ayrıca Pompe Deutschland e.V.'den (www.morbus-pompe.de) destek ve bilgi alabilirsiniz.
.jpg)
.jpg)
