Paroksismal noktürnal hemoglobinüri

paroksismal noktürnal hemoglobinüri (PNH) nadir görülen ve ciddi bir hematopoetik hücre hastalığıdır, genetiktir, ancak ancak daha sonra yaşamda edinilmiştir. Somatik bir mutasyon olduğu için germ hücreleri etkilenmez. Tedavi edilmeden bırakılırsa, hastalık, esas olarak çoklu trombozların gelişmesi yoluyla ölümcül olabilir.

Paroksismal noktürnal hemoglobinüri nedir?

paroksismal noktürnal hemoglobinüri kan oluşturan hücrelerin genellikle zor bir hastalığıdır. Hemoliz, trombüs oluşumu ve azalmış kan hücresi oluşumu ile karakterizedir. Bireysel veya tüm kan hattı hücreleri etkilenebilir.

PNH'li tüm hastalar hemoliz semptomlarını gösterirken, diğer semptomlar çok değişkendir. Vakaların yaklaşık yüzde 35'inde ölümcül sonuç meydana gelebilir, bu da esas olarak meydana gelen çok sayıda trombozdan kaynaklanır. Sürekli hemoliz, şiddetli yorgunluk durumlarının eşlik ettiği kronik anemiye neden olur.

Hastalık tedavi edilemese de terapötik olarak iyi yönetilebilir. Yaşam boyu tutarlı tedavi ile normal yaşam beklentisiyle iyi bir yaşam kalitesi elde edilir. PNH'nin tahmini prevalansı 1 milyon kişi başına yaklaşık 16'dır ve bu nedenle çok nadir hastalıklardan biridir.

nedenleri

Paroksismal nokturnal hemoglobinüri, PIG-A geninin somatik bir mutasyonundan kaynaklanır. Bu gen, X kromozomunda bulunur ve N-asetilglukozaminiltransferaz enzimini kodlamaktan sorumludur. N-asetilglukosaminiltransferaz, koruyucu proteinlerin kan hücrelerinin hücre yüzeyine sabitlenmesini sağlayan sözde glukosilfosfatidilinositol çapasının (GPI çapası) oluşumunu katalize eder.

Bunlar, CD55 ve CD59 proteinlerini içerir. Kan oluşturan hücrelerin hücre zarına tutunarak, onları bağışıklık sisteminin tamamlayıcı sistem olarak bilinen kısmının saldırılarından korumaya hizmet ederler. Bu çapa proteinleri yoksa, kan oluşturan kök hücreler ve kan hücreleri yok edilir.

Artan hemolizin yanı sıra, daha az kan hücresi de oluşur. Belirgin kronik anemi var. Aynı zamanda vücudun birçok yerinde tehlikeli olabilen trombozlar meydana gelir. PNH, özellikle 25-45 yaşları arasında ilk kez ortaya çıkan edinsel bir hastalıktır.

Altta yatan gen mutasyonu doğumdan beri mevcut değildir. Çok potansiyelli hematopoietik kök hücrelerdeki PIG-A geninin somatik bir mutasyonundan kaynaklanır. Aksi takdirde ailede veya akrabalarda PNH vakası görülmez. Germ hücreleri etkilenmediği için bu hastalık yavrulara aktarılamaz.

Belirtiler, rahatsızlıklar ve işaretler

Paroksismal noktürnal hemoglobinürinin ana semptomu kronik hemolizdir, somatik mutasyona bağlı olarak sözde mozaikler mevcuttur. Hem sağlıklı hem de bozuk kan hücreleri var. Tüm mutasyona uğramış kan hücreleri, eksik çapa nedeniyle tamamlayıcı sistemden korumayı kaybetti ve yok edildi.

Hastalıklı eritrositler özellikle etkilenir. Bununla birlikte, en tehlikeli semptom, hem venöz hem de arteriyel sistemdeki tromboz eğilimidir. PNH'li hastaların yaklaşık yüzde 50'sinde durum budur. Tromboz, ölümlerin çoğundan da sorumludur ve etkilenenlerin üçte birini etkiler.

Diğer semptomlar şiddetli yorgunluk (yorgunluk), karın krampları, baş ağrısı, yutma bozuklukları, mide bulantısı, göğüs ağrısı, sırt ağrısı veya erektil disfonksiyondur. Ağrıya küçük trombüs neden olur. Hafif veya o kadar güçlü olabilirler ki, opiatların ağrı kesici olarak uygulanması bile gerekir.

Ağrı, salınan hemoglobine bağlanan nitrik oksit (NO) eksikliğiyle de açıklanmaktadır. NO düz kasların gevşemesinden sorumlu olduğundan, NO eksikliği burada artan gerginlik seviyelerine yol açar. Hastalığın ciddiyeti, mutasyondan kaç kan hattının etkilendiğine de bağlıdır. Kanın bağışıklık hücreleri aynı anda mutasyona uğrarsa bağışıklık sistemi de ciddi şekilde zayıflar.

Hastalığın teşhisi ve seyri

Teşhis sırasında kan hücreleri, akış sitometrisi kullanılarak koruyucu proteinlerin varlığı açısından incelenir. Bu yöntem, tamamlayıcı sistemden korumaya sahip olmayan hücreleri tanımlamak için kullanılabilir. Eritrositler veya granülositler gibi en az iki hücre dizisi koruyucu bir faktöre sahip olmadığında net bir teşhis konur.

Komplikasyonlar

En kötü durumda, bu hastalık, ilgili kişinin ölümüne yol açabilir. Ancak bir kural olarak, bu sadece ilgili kişi önlenemeyen birden fazla trombozdan muzdarip olduğunda meydana gelir. Hastada tromboz gelişme riski önemli ölçüde artar. Çoğu durumda, bunlar aynı zamanda hastanın ölümünden de sorumludur.

Etkilenenler farklı yerlerde ortaya çıkan ağrıdan muzdariptir. Bu, kafada veya midede ağrıya neden olur. Çoğu durumda, sırta yayılabilen göğüs ağrısı da vardır. Erkekler de hastalığa bağlı olarak sertleşme sorunu yaşayabilir. Ayrıca, kalıcı mide bulantısı veya yutma güçlüğü vardır. Çoğu durumda, sıradan ağrı kesiciler artık ağrıyı dindirmek için yeterli değildir.

Etkilenenlerin yaşam kalitesi hastalık nedeniyle önemli ölçüde azalır. Tedavi komplikasyonsuz gerçekleşir. Kan nakli veya kök hücre nakli yardımı ile semptomlar azaltılabilir. Ancak genellikle hastalık nedeniyle hastanın yaşam beklentisi azalır.

Ne zaman doktora gitmelisiniz?

Bu hastalık her zaman bir doktor tarafından muayene edilmeli ve tedavi edilmelidir. Tedavi edilmezse ölüm genellikle hastalık tromboz gelişimine yol açtığı için gerçekleşir. Etkilenenler, her zaman doğrudan hastalığa işaret etmeyen çeşitli rahatsızlıklardan muzdariptir. Mide bulantısı veya sırt ağrısının eşlik ettiği baş veya midede ağrı oluşabilir. Potens bozukluğu genellikle bu hastalığı gösterebilir. Semptomlar devam ederse ve kendiliğinden geçmezse, kesinlikle bir doktora görünmek gerekir.

Ağrı o kadar şiddetli olabilir ki, etkilenen kişi bilincini kaybedebilir. Zayıflamış bir bağışıklık sistemi de bu hastalığı gösterebilir. Sık soğuk algınlığı veya başka enfeksiyonlarınız varsa, bir doktora danışmalısınız. Hastalığın ilk teşhisi pratisyen hekim tarafından konulabilir. Ancak daha ileri tedaviler için bir uzmana ihtiyaç vardır. Hastalığın yaşam beklentisinin azalmasına yol açıp açmayacağı genel olarak tahmin edilemez.

Tedavi ve Terapi

PNH'nin tedavisi yoktur. Ancak yaşam kalitesini artırabilecek bazı destekleyici tedaviler vardır. Öncelikle kronik anemi nedeniyle düzenli kan transfüzyonu veya kırmızı hücre konsantresi transfüzyonu gereklidir. Kan oluşumunu teşvik etmek için folik asit veya B12 vitamini önerilir.

Hemolitik krizleri tetikleyebildikleri için enfeksiyonlar erken tespit edilmeli ve antibiyotiklerle tedavi edilmelidir. Kısa süreli steroid kullanımı, hemolitik krizi hafifletebilir. Bununla birlikte, steroidler kalıcı olarak verilmemelidir. Şiddetli ağrı, ağrı kesicilerle tedavi gerektirir.

Bir tromboz meydana gelirse, kumarinler kalıcı olarak antikoagülan olarak verilir. Paroksismal noktürnal hemoglobinüriyi tedavi etmenin tek gerçek olasılığı bir kök hücre naklidir, ancak önemli risklerle ilişkilidir, bu nedenle bu tedavi yalnızca çok ağır vakalarda düşünülmektedir.

Eculizumab ilacı ile iyi deneyimler yapılmıştır. Bunlar, tamamlayıcı sistemin tamamlayıcı faktör C5'ini inaktive eden genetik olarak tasarlanmış monoklonal antikorlardır. Bu korunmasız kan hücrelerine saldırıyı engeller.

Görünüm ve tahmin

Paroksismal noktürnal hemoglobinüride prognoz zordur. Bu edinilmiş hematolojik hastalığın klinik tablosu çok farklı olabilir. Daha hafif formlar için prognoz daha olumludur. Şiddetli kök hücre hasarı durumunda, bir kök hücre nakli genellikle yaşamı uzatmanın tek yoludur. Hastalık kemik iliğindeki genetik bir mutasyona dayandığından tedavisi yoktur.

Paroksismal noktürnal hemoglobinüri sadece semptomatik olarak tedavi edilebilir. Semptomatik ve asemptomatik kursların tedavisi arasında bir ayrım yapılır. Asemptomatik paroksismal noktürnal hemoglobinürili hastalara profilaktik antikoagülan ilaçlar verilir. Semptomatik hastalarda, diğer destekleyici önlemlerle birlikte eculizmab adı verilen bir antikorla tedavi semptomları azaltabilir.

Kemik iliği nakli diğer bir tedavi seçeneğidir, ancak nakilden önce bağışıklık sisteminin kapatılması gerektiğinden riskler yüksektir. Sonunda, kök hücre değişikliklerinin şiddeti prognozun ne kadar iyi veya kötü olduğunu belirler. Etkilenenlerin yarısı teşhisten 15 yıl sonra hayatta kalır.

Geçmişte, paroksismal noktürnal hemoglobinüri için prognoz bugün olduğundan daha kötüydü. Modern tedavi yöntemleri, semptomatik hastalık tipi için prognozu önemli ölçüde iyileştirmiştir. Yine de buna iyi denilemez. Etkilenenlerin hayatta kalma süresi ve yaşam kalitesi bugün eskisinden daha iyi.

önleme

Paroksismal noktürnal hemoglobinürinin önlenmesi mümkün değildir. Bununla birlikte, hemolitik bir krizi tetiklememek için zaten hasta olan kişiler kendilerini enfeksiyonlardan korumalıdır. Eculizumab ile uzun süreli tedavi, PNH semptomlarını önler ve normal yaşam beklentisi sağlar.

tamamlayıcı tedavi

Paroksismal noktürnal hemoglobinüri genetik bir hastalık olduğundan, şu anda nedensel tedavi seçeneği bulunmamaktadır. Etkilenen hastalar asemptomatik ise, kişi önce beklemeli veya tedaviden kaçınmalıdır. Profilaktik olarak sadece oral antikoagülasyon düşünülebilir.

Pıhtılaşma parametreleri sürekli izlenmelidir. Bu nedenle takip bakımı, hastalığın çoklu semptomlarına karşı destekleyici tedavilerin kontrolü ve izlenmesini ifade eder. Kan bileşenlerindeki değişiklikleri ve ortaya çıkan semptomları önlemek için VitB12 ve folik asit için kan değerlerinin uzun süreli izlenmesi endikedir. VitB12 veya folik asitteki bu eksiklikler daha sonra ilaçla ikame edilebilir.

Herhangi bir enfeksiyonu erken aşamada tespit etmek için düzenli kan sayımı gereklidir. Glukokortikoidler uygulanırsa, çoklu tedavi izleme önlemleri alınmalıdır. Uzun süreli kortizon kullanımı kemiklerin dekalsifikasyonuna yol açabileceğinden, bu osteoporoz gelişimini destekler. Kalsiyum ve VitD profilaktik olarak uygulanmalıdır.

Tedavi süresince kan şekeri seviyeleri ve tansiyon yükselmeleri de olabileceğinden bu parametreler de düzenli olarak kontrol edilir. Oral antikoagülasyon ile tedavi kullanılıyorsa, düzenli pıhtılaşma parametreleri kontrol edilecektir. Kumarin alırken, diğer ilaçlarla farmakokinetik etkileşimlere dikkat etmek önemlidir. Monoklonal antikorlarla tedavide bile, gerekirse tıbbi müdahalede bulunmak için yan etkilerin oluşumu her zaman gözlemlenmelidir.

Bunu kendin yapabilirsin

Hastalık genetik bir kusura dayandığından, bir hastanın yakınları kendi genetik yatkınlıklarını bağımsız ve bağımsız olarak kontrol etmeye başlamalıdır.

Kişiler çok uzun süre sert bir duruşta kalırsa tromboz oluşma olasılığı daha yüksek olduğundan, kas-iskelet sistemi kontrol edilmelidir. Uzun süre ayakta durmaktan, çömelmekten veya oturmaktan kaçının. Ayrıca günlük yaşamda çeşitli gevşeme egzersizleri ile dolaşım sistemi desteklenmelidir. Bu şekilde kan tıkanıklığı önlenebilir ve organizmadaki damarlar sıkışmaz.

Nikotin gibi zararlı maddeler veya kan sistemine yan etkisi olan ilaçları tüketmeyin. Mevcut bir hastalık durumunda, alınan hazırlıklar riskleri açısından kontrol edilmeli ve tedavi eden doktora danışılmalıdır. Bazı durumlarda tedavi planında değişiklik yapılması gerekir. Bitkinlik, yorgunluk veya artan uyku ihtiyacı ortaya çıkarsa, ilgili kişi vücudundan gelen sinyallere yeterince tepki vermelidir. Sekel veya komplikasyonlar tehdit edeceği için organizma aşırı derecede stres altında tutulmamalıdır.

Sağlık hissindeki değişiklikler veya semptomlardaki artış derhal bir doktorla görüşülmelidir. Paroksismal noktürnal hemoglobinüri, tedavi edilmezse yaşamı tehdit eden bir duruma yol açabilir. Bu nedenle, kendi kendine yardım önlemleri yeterince etkili değilse, bir doktora danışmak çok önemlidir.