fenitoin

fenitoin antikonvülsanlar sınıfından bir ilaçtır. Kullanıma bağlı olarak fenitoin de antiaritmikler arasında sayılır.

Fenitoin nedir?

Antikonvülsanlar, CNS'deki uyarıları engellemek ve böylece yeni başlayan nöbetleri önlemek için kullanılır.

Fenitoin, esas olarak epilepsiyi tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır. Bu madde ayrıca kardiyak aritmileri tedavi etmek için kullanılır.

Fenitoin ilk olarak 1908'de kimyager ve üniversite profesörü Heinrich Biltz tarafından sentezlendi. Bunu yapmak için Biltz benzil ve üre ısıttı. Benzilik asidin yeniden düzenlenmesinden sonra fenitoin oluşturuldu. Phenytoin, Avrupa'da Phenhydan®, Zentropil® veya Epanutin® ticari isimleri altında satılmaktadır. Jenerik ilaçlar da mevcuttur. Fenitoin, bir hidantoin türevidir. Hidantoinler doymuş heterosiklik bileşiklerdir ve sırayla bir imidazol türevidir.

Fenitoinin biyoyararlanımı iyidir. İlaç karaciğerde metabolize edilir. Bu metabolizma doza bağlıdır ve bu nedenle ilacın yarı ömrü dalgalanır. Fenitoin, esas olarak böbrekler yoluyla atılır.

Farmakolojik etki

Fenitoin, vücut hücrelerindeki sodyum kanallarını bloke eder. Kanalların tıkanması ve hücrelerin uyarılmasından sonra gecikmiş bir iyileşme, hızlı bir sodyum iyonu akışını önler. Aksiyon potansiyelleri, hücrelere sodyum akışı ile tetiklenir. Bir yandan, sodyum akışı önlenirse, aksiyon potansiyelleri o kadar hızlı yükselmez. Öte yandan aksiyon potansiyeli masalları daha kısadır.

Azalan sodyum iyonu akışına ek olarak, aynı zamanda artan bir potasyum iyon çıkışı vardır. Böylece uyaran eşiği artar. Bir aksiyon potansiyelinin tetiklenmesi için, hedef hücreye çok daha güçlü bir uyaranın vurması gerekir. Membran potansiyeli böylece fenitoin ile stabilize edilir. Diğer birçok antiaritminin aksine, kalbe AV iletimi fenitoini etkilemez.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Fenitoin esas olarak epilepsi tedavisinde kullanılır. Basit ve karmaşık parsiyel nöbetler için uzun süreli tedavi olarak uygundur. Fokal nöbetler beynin belirli bir bölgesinde başlar ve yalnızca bir yarım küreyi etkiler. Kendilerini kas seğirmesi, karıncalanma hissi, sıcaklık hissi, uyuşma, göz önünde ışık parlaması veya baş dönmesi ile ifade edebilirler. Karmaşık parsiyel nöbetleri olan hastalar genellikle bilinçlerini kaybeder.

Fenitoin ayrıca birincil olarak jeneralize tonik-klonik nöbetler için de uygulanır. Bu epileptik nöbetler aynı zamanda grand mal nöbetler olarak da bilinir. Status epileptikus durumunda, fenitoin intravenöz uygulama için de onaylanmıştır. Status epileptikus, uzun süreli epileptik nöbetleri ifade eder. Nöbetler, bireysel nöbetler arasındaki aralık o kadar kısadır ki etkilenenlerin bilinçli hale gelmemesi ile bütün bir seri halinde de ortaya çıkabilir. Status epileptikus, ciddiyetine bağlı olarak ciddi hasara neden olabilir ve en kötü durumda ölümcül olabilir. Yokluk tipi jeneralize nöbetler söz konusu olduğunda, petit mal nöbetleri olarak adlandırılan nöbetler, ancak fenitoinin hiçbir etkisi yoktur.

İstisnai durumlarda, fenitoin ayrıca nörojenik ağrı durumlarını tedavi etmek için kullanılır. Fenitoin ile tedavi sırasında ortaya çıkabilecek yan etkiler nedeniyle, ilaç burada yalnızca diğer terapötik önlemler işe yaramazsa kullanılır.

Fenitoin ayrıca sözde ventriküler taşikardileri (hızlı kalp atışı) tedavi etmek için kullanılır. Ventriküler taşikardiler, ventriküllerden kaynaklanan kardiyak aritmilerdir. Ventriküler taşikardi, genellikle dijital zehirlenmeden sonra ortaya çıkan acil bir durumdur. Digitalis glikozitler, kalp hastalığını tedavi etmek için kullanılır. Aşırı dozda yaşamı tehdit eden kardiyak aritmilere yol açabilirler.

Riskler ve yan etkiler

Fenitoinin tipik bir yan etkisi bradikardidir. Bradikardi, dakikada 60 atıştan daha az olan bir kalp atış hızıdır. Kalp atışının bu şekilde yavaşlaması çok tehlikeli olabilir, bu nedenle fenitoin yalnızca yakın gözetim altında verilir. Diğer yan etkiler, titreme veya yürüme bozuklukları, nistagmus, baş dönmesi ve diş eti büyümeleriyle birlikte hareketlerin koordinasyonunun bozulmasıdır.

Anemi de daha sık görülür. Osteomalazi de ortaya çıkabilir. Osteomalazide kemikler yumuşar. Hastalığa donuk ağrı ve artan kırık riski eşlik eder. Fenitoin alan hastalarda ayrıca akne şeklinde bir döküntü gelişebilir. Normal kapsamı aşan saçlar, aksi halde saçsız bölgelerde de oluşabilir. Kıl uzaması yerel olabilir veya avuç içi ve ayak tabanı dışında tüm vücudu etkileyebilir.

İstenmeyen etkiler zihinsel düzeyde de ortaya çıkabilir. Bu, algı bozukluğuna ve hafıza bozukluğuna yol açabilir. Bu zihinsel bozukluklara genellikle yorgunluk ve baş ağrısı eşlik eder.

Fenitoin sıklıkla diğer ilaçlarla etkileşime girer. Aktif seviye antihistaminikler, antibiyotikler, benzodiazepinler, antidepresanlar, bazı anestezikler, antiinflamatuar ilaçlar ve proton pompa inhibitörleri ile arttırılır.

Fenitoinin etkileri alkol, karbamazepin, primidon ve fenobarbital ile azaltılır. Oral antikoagülanlar, oral kontraseptifler, trisiklik antidepresanlar, verapamil ve kortikosteroidler fenitoin ile kombine edildiğinde daha az işe yarar.

Fenitoin almak için kontrendikasyonlar karaciğer hastalığı, hamilelik, kemik iliği hastalığı, kalp yetmezliği, kalbin yüksek dereceli AV bloğu ve hasta sinüs sendromudur.