Sunitinib

Sunitinib bir kanser ilacıdır ve gastrointestinal stromal tümörler (GIST), pankreasın nöroendokrin tümörleri veya artık cerrahi olarak çıkarılamayan böbrek hücresi tümörleri için kullanılır. Sutent® ticari adı altında pazarlanmaktadır ve Pfizer tarafından üretilmektedir. Sunitinib, tiroid hormonları ile etkileşime girerek çeşitli yan etkilere neden olabilir.

Sunitinib nedir?

Sunitinib, bir reseptör tirozin kinaz inhibitörüdür ve artık cerrahi olarak tedavi edilemeyen özel kanser türlerinin tedavisinde kullanılır. Sunitinib'deki aktif madde, karmaşık bir kimyasal yapıya sahip aromatik bir iskelet içerir. Kimyasal moleküler formülü C22H27FN4O2'dir.

Sunitinib, imatinib ile tedavi tolere edilmezse ikame ilaç olarak kullanılır. İmatinib aynı zamanda bir reseptör tirozin kinaz inhibitörüdür. Reseptör tirosin kinazlar, fosfat gruplarının bir protein içindeki tirozin kalıntılarına transferinden sorumludur. Karşılık gelen proteinler, aktivitelerinde önemli ölçüde etkilenir. Reseptör tirozin kinazlar, hücre içindeki tüm sinyal kaskadlarına aracılık eder.

Aynı zamanda, hücre proliferasyonu üzerinde de etkileri vardır, örn. H. Büyüme faktörleri için reseptör görevi görmeleri bakımından hücrelerin hücre bölünmesi yoluyla çoğalması üzerine. Bunlar özellikle büyüme faktörleri VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET veya CSF'dir. VEGF (Vasküler Endotel Büyüme Faktörü) bir sinyal molekülü olarak hareket eder ve kan damarlarının oluşumunu (vaskülojenez) uyarır. Büyüme faktörü PDGF (Platelet Derived Growth Factor), özellikle bağ dokusu hücreleri için bir mitojen (hücre bölünmesinin uyarıcısı) görevi görür. Özellikle, protein c-kiti, kök hücreler için hücre proliferasyonuna aracılık eder.

Diğer tüm büyüme faktörleri de hücre bölünmesinde önemli bir rol oynar. Daha büyük ölçüde oluşurlarsa, hücre bölünmesi de uyarılır ve kanserli bir tümör gelişebilir. Yukarıda bahsedilen büyüme faktörleri, gastrointestinal stromal tümörlerin (GIST), pankreasın nöroendokrin tümörlerinin (NET) ve renal hücre karsinomlarının gelişiminde rol oynar.

GIST'ler, sindirim sistemi içindeki bağ dokusunun nadir görülen tümörleridir. Nöroendokrin tümörler de nadirdir ve belirli hormonların üretimini uyarır. Büyüme faktörü reseptörlerini bloke ederek, sunitinib ilacı aktivitelerini kısıtlayabilir ve böylece kanser büyümesini inhibe edebilir.

Farmakolojik etki

Sunitinib, belirli kanser hücrelerinin büyümesi üzerinde inhibe edici bir etkiye sahiptir. Bu özellikle sindirim sistemindeki, böbreklerdeki ve nöroendokrin tümörlerdeki bağ dokusu hücreleri için geçerlidir. Aktif bileşen, reseptör tirozin kinazları bloke eder.

Tirozin kinazlar, fosfat gruplarını diğer proteinlerin tirozin kalıntılarına aktaran enzimlerdir. Proteinin fosforile edilmiş bölgeleri, diğer proteinlerin SH2 alanları tarafından tanınır. Fosforlu bölgelere bağlanırlar ve böylece sinyallerin iletilmesini sağlarlar.

Bir SH2 alanı, yaklaşık 100 amino asitli karakteristik bir protein segmentidir. Bu bağlanma nedeniyle, diğer proteinlere geçen proteinde konformasyonel bir değişiklik meydana gelir. Bundan bir sinyal kaskadı gelişir. Reseptör tirozin kinazlar, proteinler için kenetlenme noktaları görevi gören, daha sonra bağlanma nedeniyle aktive olan ve ayrıca belirli etkilere aracılık eden reseptör proteinlerini fosforile eder. Bu proteinler, hücrelerin çoğalmasından sorumlu olan büyüme faktörlerini de içerir. Büyüme faktörlerinin oluşumunun artmasıyla, hücre büyümesi kontrolden çıkarak kanserin gelişmesine neden olabilir.

Bununla birlikte, büyüme faktörleri etkilerini ancak reseptörlerine bağlandıklarında geliştirebildikleri için, inhibisyonları kanserli tümörlerin büyümesini durdurmaya yardımcı olabilir.

Reseptör, reseptör tirozin kinazlar tarafından fosforilasyona bağlı olarak büyüme faktörlerine bağlanabilir. Bununla birlikte, reseptör tirozin kinazlar, sunitinib ilacı tarafından bloke edildiğinde, büyüme faktörleri ile hiçbir bağlanma gerçekleşmez. Böylece büyüme faktörleri inaktif kalır ve hücre büyümesi için herhangi bir sinyal göndermez. Kanserli tümörler söz konusu olduğunda bu, büyümenin durması veya büyümenin yavaşlaması anlamına gelir.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Daha önce tarif edildiği gibi, sunitinib ilacı, gastrointestinal stromal tümörler (GIST), pankreastaki nöroendokrin tümörler veya renal hücreli karsinom gibi özel kanserlerde kullanılır. Ancak orada sadece ameliyat edilemeyen kanser tümörleri veya metastaz oluşumu için kullanılır.

Ayrıca, Sunitinib, Imatinib ilacı ile tedavi ciddi yan etkilere yol açarsa, yedek bir preparat olarak hizmet eder. Çalışmalar, özellikle bahsedilen tümörler üzerinde iyi çalıştığını göstermiştir. Sunitinib ile tedavi edilen hastaların yaşam beklentisi, bazı durumlarda tedavi edilmeyen hastalara kıyasla iki katına çıkarılabilir. Ayrıca tedavi gören kişilerin yaşam kalitesinin önemli ölçüde arttığı gösterilebilir.

Sunitinib, alındıktan sonra uzun süre etki eder. Yarılanma ömrü yaklaşık 40 ila 60 saattir. Organizmada CYP3A4 (sitokrom P450 3A4) enzimi tarafından metabolize edilir ve böylece daha da fazla etkinlik kazanır. Metabolit, aktif bileşenin kendisinden daha uzun süre etki eder.

Riskler ve yan etkiler

Sunitinib kullanırken yan etkileri vardır. Yorgunluk, ishal, yüksek tansiyon, burun kanaması, ağız mukozasında iltihaplanma veya sözde el-ayak sendromu görülür. El-ayak sendromu, ayak tabanları ve avuç içi tabanlarında ağrılı kızarıklık ve şişliğe neden olur. Genellikle bu sendrom, vücudun sitotoksik ilaçların uygulanmasına verdiği bir tepkidir.

Sunitinibin bir başka yan etkisi de tiroid peroksidaz enziminin inhibisyonudur. Tiroid peroksidaz, tiroid hormonları T3 ve T4'ü oluşturmak için iyotun tirozine dahil edilmesinden sorumludur. Bu, sunitinib ile tedavi sırasında yetersiz tiroid bezine yol açabilir. Sunitinib ile kemoterapi sırasında sıklıkla görülen yorgunluk muhtemelen buna bağlıdır.

Etkin maddeye aşırı duyarlılık durumunda Sunitinib kullanılmamalıdır.