Taksanlar

Grubuna Taksanlar paklitaksel, dosetaksel ve kabazitaksel aktif bileşenleri içerir. Etkileri, tıbbın çeşitli kanserlerin tedavisinde kullandığı hücre bölünmesinin (mitoz) bozulmasından kaynaklanmaktadır.

Taksan nedir?

Taksanlar, sitostatiklere ait bir grup aktif madde oluşturur ve ayrıca Taksoidlerin bilinmektedir. Çeşitli kanser türlerinin tedavisinde kullanılırlar ve burada kemoterapötik ajanlar olarak kullanılırlar. Bu bağlamda, genellikle diğer aktif bileşenlerle kombinasyon halinde bulunabilirler.

İlk keşfedilen taksan paklitakseldir. 1962'de tıp uzmanları onu ilk olarak Pasifik porsuk ağacının kabuğundan çıkardı ve sonraki çalışmalarda kanser hücreleri üzerindeki etkisini belirledi. 1993 yılında Paclitaxel, Almanya'da yumurtalık kanserine karşı bir ilaç olarak onaylandı.

Daha sonra geliştirilen dosetaksel, paklitakselin bir türevi ve ayrıca bir taksandır. Farmasötik üretimi, Avrupa porsuk ağacından gelen ve orada ağaç kabuğunda bulunan bir maddeye dayanmaktadır. Ağaç, Pasifik porsuğundan daha hızlı büyüdüğünden, bu üretim pratik avantajlar sunuyor.

İkinci nesil taksan şeklindeki iyileştirilmiş aktif maddeler henüz onaylanmamıştır, ancak geliştirilmeye devam etmektedir.

Farmakolojik etki

Taksanların tam etki mekanizması, aktif bileşene bağlı olarak biraz değişebilir. Hepsinin ortak noktası, hücre bölünmesinin doğal sürecini engellemeleridir. Mitoz olarak bilinen süreç, kanser hücreleri için olduğu kadar sağlıklı hücreler için de önemlidir. Tümörlerde ise artan yeni hücre oluşumu ülserin gelişmesine yol açar.

Mitozun ilk aşamasında, faz, merkezcil ikiye katlanır ve bunlardan biri hücrenin bir kutbuna hareket eder. Oradan, hücre organeli, mikrotübüllerden oluşan ve mil aparatını oluşturan iğ liflerini oluşturur.

Bozulmamış mitozda, iğ lifleri metafazdaki kromozomlara bağlanır ve bunları anafaz sırasında ortada iki parçaya ayırır, böylece iki hücre yarısının her biri bir kromatid alır. İş mili aparatı, son telofazda tekrar çözülür ve hücre nihayet bölünür.

Taksanlar, telofazda iş mili aparatının bozulmasını önleyerek mitoza müdahale ederler. Bu nedenle taksanlar da iğ zehirleri olarak kabul edilir. Hücre artık ikiye katlanamaz ve vücut bunun yerine programlanmış hücre ölümünü başlatır. Bu süreç aynı zamanda apoptoz olarak da bilinir ve hücrenin tahrip olmasına yol açar.

Tümör hücreleri özellikle yüksek bir bölünme oranına sahip olduklarından, taksanların etkileri onları çoğunlukla daha yavaş çoğalan sağlıklı hücrelerden daha güçlü etkiler.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Taksanlar kanser tedavisinde kullanılmaktadır. Bir grup aktif muhteviyatı temsil ettikleri için, bir taksanın belirtilmesi sadece maddenin türüne değil, aynı zamanda ilgili preparatın hazırlanmasına da bağlıdır. Kullanım ayrıca bireysel faktörlere bağlıdır ve yalnızca duruma göre karar verilebilir. Dikkatli koordinasyonun ardından diğer sitostatiklerle ve diğer aktif bileşen gruplarından ilaçlarla kombinasyonlar da pratikte yaygındır.

Paklitaksel, akciğerlerde bronşiyal karsinom ve memede meme kanseri için kullanılır. Göğüs kanseri kadınlarda en sık görülen kanserdir.Paklitaksel ayrıca kadın yumurtalıklarında yumurtalık kanseri için kemoterapide veya erkeklerin prostat bezinde prostat kanseri için de kullanılabilir.

Ek olarak tıp, taksan paklitakselini ilaç salınımlı stentlerde bir dereceye kadar kullanır. Bunlar, farmakolojik bir madde ile kaplanan ve ilaçlarını birkaç hafta boyunca salan stentlerdir.

Cabazitaxel özellikle mHRPC için endikedir. Kısaltma, "metastatik hormona dirençli prostat karsinomu" anlamına gelir ve tümörün yayıldığı kanserin daha şiddetli seyrini tanımlar. Cabazitaxel, dosetaksel ile önceki tedaviden sonra kullanılır. Tıp, prednizon veya prednizolon ile kombinasyon halinde kullanır.

Prednizon ve prednizolon, glukokortikoid grubuna aittir ve genellikle antialerjik ve antiinflamatuar etkiye sahiptir. Prostat kanserine ek olarak yumurtalık, meme, mide ve küçük hücreli olmayan akciğer kanseri de dosetaksel kullanımının olası nedenleridir.

Riskler ve yan etkiler

Taksanların riskleri ve yan etkileri, spesifik aktif bileşen ve preparasyona bağlı olarak farklılık gösterir. Bununla birlikte, bu maddelerin ortak özelliği, çoğunlukla hızlı bölünen hücreleri etkilemeleridir. Tüm taksanlarla alerjik ve aşırı duyarlı reaksiyonlar mümkündür. İlgili bir müstahzar için geçerli olan ilgili kontrendikasyonlar da dikkate alınmalıdır.

Genel olarak, taksanlar kan hücrelerini etkileyebilir ve trombosit sayısını (trombositopeni) azaltabilir, nötrofil sayısını (nötropeni) azaltabilir veya hemoglobin konsantrasyonunu (anemi) düşürebilir.

Taksan paklitakselin yaygın yan etkileri saç dökülmesi (alopesi) ve ishal, bulantı ve kusma gibi gastrointestinal semptomlardır. Nöropati ve kas ağrısı (miyalji) diğer potansiyel yan etkilerdir. Dosetaksel kullanımı da nöropatiye bağlanmıştır. Karaciğer disfonksiyonu da mümkündür.

Cabazitaxel'in bilinen yan etkileri arasında, bahsedilen kan sayımı bozukluklarına ek olarak, diğer iki taksanla da ortaya çıkabilen, lökositlerde bir azalma (lökositopeni) bulunur. İshal, kabızlık, kusma, iştahsızlık ve tat bozuklukları da kendini gösterebilir.

Cabazitaxel'in yan etkileri ayrıca düzensiz kalp atışı, genel ağrı ve eklem ağrısı, ateş ve yorgunluğu içerebilir.