alemtuzumab

Monoklonal antikor alemtuzumab belirli beyaz kan hücrelerine (B ve T lenfositleri) bağlanır ve parçalanmalarına neden olur. Alemtuzumab daha önce kronik lenfositik lösemi (KLL) için onaylanmış olsa da, şimdi esas olarak multipl skleroz (MS) için kullanılmaktadır.

Alemtuzumab nedir?

Alemtuzumab, lenfositlerin yüzeyinde CD52 antijenine spesifik olarak bağlanan bir monoklonal antikordur. İnsan vücudu patojenlerle temasa karşı doğal bir reaksiyon olarak antikorlar oluşturuyorsa, bunlar her zaman poliklonaldir.

Bu, oluşan antikorların birçok farklı hücreden geldiği ve farklı epitoplara (antikorlar için bağlanma yerleri) yönlendirildiği anlamına gelir. Aksine, monoklonal antikorlar genetik olarak tasarlanmıştır. Laboratuvarda belirli bir hücre hattından hücreler tarafından üretilirler.

Bu hücre klonlarının tümü, tek, spesifik bir epitopa yönelik tam olarak aynı (monoklonal) antikoru oluşturur. Alemtuzumab durumunda, bu, sağlıklı ve kötü huylu B ve T lenfositlerinde bulunan yüzey antijen CD52'dir.

Farmakolojik etki

Lenfositler bağışıklık sisteminin bir parçasıdır ve beyaz kan hücrelerine aittir. Lenfositlere karşı özgüllüğü olan antikorlar onları tanır ve bu hücre tipindeki belirli bir antijene spesifik olarak bağlanır. Antikoru bağlayarak vücudun kendi bağışıklık sistemi lenfositleri tanır ve onları parçalar.

Lenfosite özgü bir antikor örneği, alemtuzumab'dır. Bu antikor, CD52'ye yöneliktir. CD52, CAMPATH1 antijeni olarak da bilinir ve neredeyse yalnızca olgun lenfositlerde bulunur. CD52 hem B lenfositlerinde (B hücreleri) hem de T lenfositlerinde (T hücreleri) bulunur. Tedavi için hastalara tıbbi gözetim altında infüzyon olarak alemtuzumab verilir. Hazırlık, hastanın vücudundaki lenfositleri seçici olarak öldürür.

Doza bağlı olarak, ilaç, lenfositlerin sayısını daha büyük veya daha az azaltmak için uygundur. Bu, örneğin lenfositlerin anormal şekilde değiştiği hastalıklarda önemli olabilir. Bununla birlikte, lenfositler doğal bağışıklık sisteminin bir parçasıdır. Bu hücrelerin bozulması her zaman bağışıklık sisteminin zayıflamasına yol açar.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Monoklonal antikor altemtuzumab, MabCampath® ticari adı altında kronik lenfositik lösemiye (CLL) karşı kullanıldı. Bu hastalıkta bazı hastalarda kanser immünoterapisi olarak etkili olduğu gösterilmiştir.

Bununla birlikte, bu arada, üretici tarafından CLL endikasyonu için alemtuzumab'ın onayı geri alınmıştır. Bunun arka planı, açıkça ticari kaygılardı ve istenmeyen ilaç etkileri (yan etkiler) yoktu. 2013 yılında, alemtuzumab multipl skleroz (MS) tedavisi için yeniden onaylandı ve Lemtrada® ticari adı altında yeniden piyasaya sürüldü - ancak önceki preparattan 40 kat daha pahalı.

Günümüzde alemtuzumab bu nedenle çoğunlukla multipl sklerozda (MS) kullanılmaktadır. Amaç, olabildiğince çok lenfosit öldürmek değil, sadece bağışıklık hücrelerini geçici olarak yok etmektir. MS'te bunlar, merkezi sinir sistemindeki miyelin kılıflarının tahrip edilmesinde rol oynarlar. Vücut daha sonra tekrar yeni B ve T lenfositleri oluşturur. Alemtuzumab bu nedenle MS'te kanser tedavisine göre önemli ölçüde daha düşük dozda verilebilir.

Onay dışında, alemtuzumab, KLL hastalarının belirli alt kümelerinde kullanılmaya devam ediyor ve böbrek nakli için indüksiyon tedavisinde kullanılmaktadır.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

Riskler ve yan etkiler

Antikor alemtuzumabın en yaygın yan etkileri döküntüler, baş ağrısı, ateş ve solunum yolu enfeksiyonlarıdır. İstenmeyen etkilerin çoğu doğrudan lenfosit öldürme etkisine dayanmaktadır. Bu şekilde, bazen de arzu edilen (örneğin multipl sklerozlu hastaların tedavisinde) bağışıklık sisteminin baskılanması sağlanır.

Bununla birlikte, aynı zamanda zayıflamış bir bağışıklık sistemi her zaman enfeksiyon riskini artırır ve otoimmün hastalıkları tetikleyebilir veya kötüleştirebilir. İdiopatik trombositopenik purpura (ITP), alemtuzumab ile tedaviden sonra münferit vakalarda ortaya çıkmıştır. ITP ayrıca immün trombositopeni olarak adlandırılır ve kan trombositlerini (trombositler) etkileyen bir otoimmün hastalıktır.

Tedavi edilen dört MS hastasından biri, tiroid bezine karşı otoimmün reaksiyonlar geliştirdi. Bunlar kısmen aşırı aktif bir tiroid hastalığı olan Graves hastalığına yol açtı. Bu tür ciddi yan etkilerin tespiti için tedavi süresince hastanın kan sayımı yakından takip edilecektir.