Apremilast

Apremilast Otezla® ticari adı altında plak tipi sedef hastalığı ve aktif psoriatik artrit tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. PDE4 inhibitörleri grubundan aktif bir bileşendir. Apremilastın etkisi, enzim fosfodiesteraz-4'ün inhibisyonuna dayanır.

Apremilast nedir?

Otezla® orta ila şiddetli plak sedef hastalığında kullanılır. Ciltte kırmızı ve pullu lekelere neden olan bir durumdur. Ayrıca, apremilast ilacı, sedef hastalığı ile ilişkili olanlarda da kullanılır. Psoriatik artrit adı verilen eklem iltihabı.

Otezla®, diğer sistemik tedavilerin istenen etkiye sahip olmadığı hastalarda kullanılır. Otezla® ayrıca diğer hastalık modifiye edici anti-enflamatuar ilaçlarla kombinasyon halinde de kullanılabilir. Aktif içerikli apremilast içeren ilaç reçete gerektirir ve sadece deneyimli bir doktor gözetiminde kullanılmalıdır. Tedaviye kademeli olarak başlanır. Apremilast, film kaplı tablet olarak mevcuttur. İlk olarak 2014 yılında Otezla® ticari adıyla ABD'de onaylanmıştır.

Farmakolojik etki

Apremilast, fosfodiesteraz-4 enzimini inhibe eder ve böylelikle adenozin trifosfattan (ATP) biyokimyasal olarak türetilen moleküller olan hücre içi siklik adenozin monofosfatı (cAMP) arttırır. Hücresel sinyal iletimi için kullanılırlar.

Bu artış, iltihaplı hücrelerde iltihaplanma aracılarının oluşumunun azalmasıyla sonuçlanır. Hücre içi enzim Phoshodiesterase-4 (PDE4), insan vücudunun doğal savunma sistemi olan bağışıklık sisteminde önemli bir rol oynar. Sitokin üretimini tetikler. Bunlar, iltihaplanma süreçlerinde ve sedef hastalığını tetikleyen süreçlerde yer alan haberci maddelerdir.

PDE4'ü inhibe ederek, bu sitokinlerin vücuttaki konsantrasyonu azaltılır. Enflamasyon ve sedef hastalığının diğer semptomları, bu inhibitör etki ile azaltılır. Apremilast, oral düşük moleküler ağırlıklı bir PDE4 inhibitörüdür. Daha önce bahsedilen modülasyon yoluyla hücre içi olarak hareket eder. Pro- ve anti-inflamatuar aracılar ağında, PDE4 baskın bir PDE'dir. İnhibisyon, enflamatuar reaksiyonun aşağı düzenlenmesine yol açar. Muhtemelen pro ve anti-inflamatuar mediyatörler, sedef hastalığının klinik tablosunda yer alır ve apremilast tarafından pozitif olarak manipüle edilir.

Apremilast ile tedavi edilen hastalardaki klinik çalışmalar bağlamında, önemli bir modülasyon bulunmuştur. Bununla birlikte, plazma protein düzeylerinde tam bir inhibisyon olmamıştır. Ek olarak apremilast, hastalarda etkilenen cilt bölgelerindeki epidermal kalınlığı azaltmıştır. Ayrıca, enflamatuar hücreler tarafından infiltrasyon ve proinflamatuar genlerin ekspresyonu önemli ölçüde azaldı. Günde iki kez 50 mg'lık dozlarda hastalarda QT aralığında uzama gözlenmedi.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Sedef hastalığına sedef hastalığı da denir. Bu cilt bozukluğu aynı zamanda tırnakları veya eklemleri de etkileyebilir. Bu kronik iltihaplı cilt hastalığı bulaşıcı değildir. Sebeplerden biri, genetik olarak kalıtsal sedef hastalığına yatkınlıktır. Semptomlar, cildin kırmızımsı iltihaplı bölgelerini, kaşıntıyı ve birkaç santimetre boyutunda olabilen gümüşi beyaz deri pullarını içerir. Bu hastalık genellikle kroniktir veya tekrarlayan ataklarla seyreder.

İlaç apremilastının sedef hastalığı ve psoriatik artritteki etkinliği klinik çalışmalarda gösterilmiştir. Apremilast, monoterapi olarak ve enflamatuar romatizmal hastalıklar için temel bir terapi olan düşük moleküler ağırlıklı DMARD'larla kombinasyon tedavisi olarak kullanıldı.

Sonuç olarak apremilast tedavisi, sedef hastalığı veya sedef hastalığı artritinin semptom ve belirtilerinde önemli bir iyileşmeye yol açtı. Monoterapili hasta grubundaki ve kombinasyon tedavisi alan hasta grubundaki yanıt verileri yaklaşık olarak aynıydı. Sedef hastalığının çeşitli belirtileri için terapötik bir fayda ortaya çıktı. Hastaların yaşam kalitesi apremilast ile önemli ölçüde iyileştirilebilir.

Riskler ve yan etkiler

Otezla®'nın en yaygın yan etkisi sindirim sistemini etkiler. İshal ve mide bulantısı çok yaygın semptomlardır. Üst solunum yolu enfeksiyonları, baş ağrıları, özellikle gerilim tipi baş ağrıları da yaygın yan etkilerdir.

Apremilast hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Kadınlar, aynı zamanda etkili doğum kontrol önlemleri almalıdır. Otezla®, faydaları risklerden daha ağır bastığı için onaylandı. Yan etkiler çoğunlukla hafif ila orta derecelidir. İlaç ağızdan alınabilir, 30 mg'a kadar mevcuttur.