Sefalosporinler

Sefalosporinler Sefalosporin-C'den türetilen bir antibiyotik grubunu temsil eder. Penisilinler gibi, bu ilaçların bakterilere karşı etkinliğinden sorumlu olan bir beta-laktam halkası içerirler. Sefalosporinler genellikle iyi tolere edilir ve diğer antibiyotiklere göre daha az yan etkiye sahiptir.

Sefalosporinler nedir?

Sefalosporinler, beta-laktam halkası boyunca çalışan antibiyotiklerdir. Çeşitli sefalosporinler vardır. Ancak temel yapıları aynıdır. En önemli yapısal unsur olarak bir beta-laktam halkası içerirler. Yalnızca molekülün zıt uçlarındaki atom grupları değişir. Bir dizi farklı antibiyotik ilacın da temelini oluşturan birçok kombinasyon vardır.

Sefalosporinler, aktivite spektrumlarına göre altı farklı gruba ayrılabilir. Tüm aktif bileşenlerin ortak özelliği, bakterilerin hücre duvarının yapısını bozmalarıdır. Ayrı ayrı sefalosporinlerin etkinliği değişir ve yalnızca molekülün kimyasal yapısına bağlı olan farklı atom gruplarından etkilenir.

Grup 1 sefalosporinler zayıf etkilidir. Bu grubun tek temsilcisi bugün hala sefazolindir. Ek olarak, ikinci bir aktif bileşen grubu, esas olarak Haemophilus influenzae mikropu ile savaşmak için kullanılan sözde geçiş sefalosporinlerini içerir. Üçüncü grup, özellikle anaerobik bakterilere karşı etkili olan antibiyotikleri içerir.

Diğer bir grup geniş spektrumlu sefalosporinler içerir. Hem gram pozitif hem de gram negatif bakterilere karşı çalışırlar. Dar spektrumlu sefalosporinler yalnızca Pseudomonas aeruginosa'ya karşı etkilidir. Bahsedilen beş grubun tümü, ağızdan yutulmaları halinde yok edilebilecekleri için, yalnızca infüzyon yoluyla uygulanabilir. Bununla birlikte, ağızdan alınabilen ve bu nedenle altıncı gruba ayrılan kalıcı sefalosporinler de vardır.

Farmakolojik etki

Sefalosporinlerin farmakolojik etkisi, bakteriyel enzim transpeptidazının molekül içindeki beta-laktam halkası tarafından bloke edilmesinden kaynaklanır. Transpeptidaz, bakteri hücre duvarının murein tabakasını oluşturmaktan sorumludur. Murein tabakasının temelini oluşturan N-asetilglukozaminin N-asetilmuramik asit ile bağlantısını katalize eder.

Sefalosporinler, transpeptidaz üzerine etki ettiğinde, beta-laktam halkası açılır ve enzimin aktif merkezleri ile bir bağ oluşturur. Enzim etkisiz hale getirilir ve bakteri hücre duvarı oluşmaz. Ancak mevcut hücre duvarlarına saldırılmamaktadır. Bakteriler çoğaldığında sadece murein tabakasının yapısı bozulur. Bu, bakteri büyümesini engeller.

Gram pozitif ve gram negatif bakterilerin hücre duvarlarının yapısı farklıdır. Tüm bakteriler hücre duvarında murein tabakaları oluştursa da bu tabaka gram negatif bakterilerde daha incedir. Bazı bakteriler ayrıca antibiyotiklerdeki beta-laktam halkasını yok eden enzim beta-laktamaz üretir. Ayrı ayrı sefalosporinler farklı etkinlikler geliştirir. Örneğin, yan atom grupları beta-laktam halkasını beta-laktamaza karşı iyi koruyabilirse, ilgili sefalosporin ayrıca diğer antibiyotiklerin etkinliğini kaybettiği bakterilerle de savaşabilir.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Bir aktif bileşen sınıfı olarak, sefalosporinler geniş bir aktivite spektrumuna sahiptir. Bu madde grubundaki tüm antibiyotikler tüm bakterilere karşı çalışmaz, ancak farklı sefalosporinler farklı mikroplarla savaşabilir. Bu nedenle, bu aktif bileşenler bakteriyel enfeksiyon hastalıklarında yaygın olarak kullanılmaktadır.

Ancak onu kullanmak için hangi bakterilerin mevcut olduğunu bilmek önemlidir. Geniş spektrumlu sefalosporinler seftazidim, seftriakson, sefotaksim veya sefodizim, diğerleri arasında, birkaç bakteri suşuna karşı etkilidir. Cefsulodin ise sadece Pseudomonas aeruginosa'ya karşı etkili olan dar spektrumlu bir sefalosporindir. Geçiş sefalosporinleri sefuroksim, sefotiam veya sefamandol, Haemophilus influenzae enfeksiyonunda kullanılır.

Bahsedilen sefalosporinlerin tümü, sindirim sistemi yoluyla emilirlerse etkisiz hale gelebilecekleri için sadece enjekte edilebilir. Aktif maddeler sefizim, sefaleksin veya sefaklor ağızdan alınabilir.

Sefalosporinlerin en önemli uygulama alanları solunum yolu enfeksiyonları, bademcik iltihabı, orta kulak iltihabı, idrar yolu enfeksiyonları ve deri enfeksiyonlarıdır. Bu aktif bileşenler ayrıca Lyme hastalığı ve menenjit için sıklıkla kullanılır. Bununla birlikte, bilinen tüm sefalosporinler enterokoklara karşı etkisizdir çünkü bu sınıf aktif maddelere karşı birincil direnç gösterirler.

Riskler ve yan etkiler

Genel olarak sefalosporinler iyi tolere edilir. Diğer antibiyotiklerin aksine yan etkiler nadirdir. Ayrıca bu sınıf aktif maddeler hamile kadınlarda ve çocuklarda da tereddüt etmeden kullanılabilir.

Bununla birlikte, sefalosporinler tamamen yan etkilerden ari değildir. Sefalosporinlerle tedavi edilen hastaların yaklaşık yüzde onu semptomlardan şikayetçidir. En yaygın şikayetler arasında ishal, bulantı ve kusma gibi sindirim sorunları yer alır. Ancak diğer antibiyotikler kullanıldığında bu gastrointestinal şikayetler çok daha yaygındır.

Bireysel vakalarda bir psödomembranöz kolit de gözlenmiştir. Bu sorunun diğer antibiyotiklerle de ortaya çıkıp çıkmadığı henüz araştırılmamıştır. Hastaların yaklaşık yüzde birinde kızarıklık ve kaşıntı ile cilt sorunları var. Baş ağrısı ve hematolojik değişiklikler gibi nörolojik şikayetler daha da nadirdir.

Ayrıca sefalosporinlerde alerjik reaksiyonlar çok nadirdir. Bunlar yalnızca penisiline alerjisi olan kişilerde görülür. Sefalosporinler ve penisilin arasındaki çapraz alerjiler, hastaların yüzde iki ila onunda bulunur. Penisilin ile anafilaktik şok geçirmiş hastalarda sefalosporinler kullanılmamalıdır.

Ağızdan alınan sefalosporinler, canlı aşıların ve kontraseptiflerin etkinliğini azaltabilir.