Hücre hastalığı

Hücre hastalığı bir liyozomal mukolipidozdur. Depo hastalığının nedeni, kromozom 12 üzerinde q23.3 gen lokusu ile GNPTA geninin bir mutasyonudur. Semptomatik tedavi esas olarak bifosfonatların uygulanmasıyla gerçekleştirilir.

Hücre hastalığı nedir?

Serumdaki lizozomal enzim aktivitesinin biyokimyasal tespiti, teşhisi doğrulamak için kullanılabilir. Bu tespit, hücre içi ve hücre dışı aktivite arasında saçma bir ilişki olduğunu ortaya koymaktadır.
© red150770 - stock.adobe.com

Depo hastalıkları, insan vücudunun hücrelerinde ve organlarında çeşitli maddelerin birikmesi ile karakterize edilir. Çeşitli alt formlara ayrılabilen heterojen bir hastalık grubudur. İlaç, glikojenoz, mukopolisakkaridoz ve lipidozlara ek olarak, biriken maddeye, sfingolipidozlara, hemosiderozlara ve amiloidozlara bağlı olarak farklılaşır.

Lizozomal depo hastalıkları lizozomları etkiler. Bunlar, ökaryotlardaki küçük, zar kaplı hücre organelleri. Lizozomlar, Golgi cihazı tarafından oluşturulur ve hidrolitik enzimler ve fosfatazlarla donatılmıştır. Enzimler yardımıyla öncelikle yabancı maddeleri ve vücudun kendi maddelerini sindirmeleri gerekir.

I hücre hastalığı, iki farklı alt tipi olan liyozomal bir mukolipidozdur. Leroy ve DeMars hastalığı ilk olarak 1960'larda belgelemişler ve Hurler hastalığı olarak bilinen mukopolisakkaridoz tip I ile benzerliğine işaret etmişlerdir. Hastalığın adı, inklüzyon hücreleri adı verilen fibroblast inklüzyonlarından hastanın cildinde yer alır.

nedenleri

I hücre hastalığının nedeni, N-asetilglukosaminil-1-fosfotransferazın aktivite eksikliğinde yatmaktadır. Bu enzimin sınırlı aktivitesi, lizozomal enzimlerin büyük bir kısmının lizozomun içine girmesini engeller. Lizozomal enzimlerin düzenlenmesi, fosfotransferazın aktivitesi ile şekillenir.

Sağlıklı bir organizmada bir sıralama sinyalinin sentezini sağlar. I hücre hastalığında bu süreç bozulur. Bu nedenle mannoz-6-fosfat ile etiketleme yoktur. Bu nedenle, lizozomal enzimler artık uygun şekilde sınıflandırılmaz ve plazma zarı yoluyla kontrolsüz bir şekilde hücre dışı matrise göç eder.

Bunun nedeni GNPTAB genindeki bir mutasyondur. N-asetilglukosaminil-1-fosfotransferazın işlevselliğini ve dolayısıyla mannoz-6-fosfat sentezini katalize etme yeteneğini ortadan kaldırır. Lizomal enzimlerin taşınması çok rahatsız. N-asetil-glukozamin-1-fosfotransferaz alfa, beta ve gama alt birimlerinden oluşur. İki gen üzerinde kodlanırlar.

Kalıtsal I hücre hastalığı, kromozom 12 üzerindeki GNPTA genini etkiler. Q23.3 gen lokusunda bir mutasyon vardır. Nadir görülen hastalık için 0.3: 100.000 civarında bir insidans verilir. Kalıtım, otozomal resesif kalıtıma tabidir. Bu nedenle, her iki ebeveynin de hastalığı geçirmesi için kusurlu geni taşıması gerekir.

Belirtiler, rahatsızlıklar ve işaretler

Çoğu durumda, I-hücre hastalığının semptomları doğumdan hemen sonra veya en geç birkaç ay sonra görülebilir ve özellikleri Hurler sendromuna benzerdir. Hurler sendromlu hastaların aksine, I hücre hastalığı olanlar herhangi bir mukopolisakkarit atılımı göstermezler.

Hastalığın bireysel semptomları çok sayıda varyasyona tabidir. Kornfeld ve Sly iskeletin, iç organların, gözlerin, cildin, merkezi sinir sisteminin ve yüzün klinik özelliklerini özetliyor. İskelet, kifoskolyoz ve kalça çıkıklarından çok etkilenir.

Yumru ayaklar, eklem kontraktürleri ve omurların deformiteleri de mevcut olabilir. Aynı durum kısa boy ve dizostoz multipleks için de geçerlidir. Hastalık iç organlarda hepatosplenomegali ve kardiyomegali veya kalp hastalığı şeklinde kendini gösterebilir. Hastanın yüzü kaba özelliklere sahiptir.

Ekzoftalmi, hiperplastik diş etleri veya skafosefali tipik semptomlardır. Ayrıca açık bir ağız ve derin bir çökük burun karakteristiktir. Etkilenen kişilerin gözlerinde genellikle kornea opasiteleri veya şişmiş göz kapakları vardır. Deri kalın ve kabadır, merkezi sinir sisteminde ciddi psikomotor veya zeka geriliği vardır.

Hastalığın teşhisi ve seyri

I hücre hastalığının ilk şüpheli tanısı, anamnez temelinde görsel tanı ile konulabilir. Serumdaki lizozomal enzim aktivitesinin biyokimyasal tespiti, teşhisi doğrulamak için kullanılabilir. Bu tespit, hücre içi ve hücre dışı aktivite arasında saçma bir ilişki olduğunu ortaya koymaktadır.

Fibroblastlardaki fosfotransferaz aktivitesi de tanıyı doğrulamak için belirlenebilir. Kapanımlar, mukopolisakkaritlere, lipitlere veya oligosakaritlere karşılık gelir. Moleküler genetik teşhis, kalan şüpheleri ortadan kaldırabilir. Uygun bir öykü varsa, hastalık prenatal tanının bir parçası olarak da teşhis edilebilir.

Düşük yaygınlık nedeniyle, doğum öncesi inceleme aslında yalnızca bir aile yatkınlığı varsa önerilir. Hastalığın seyri, bireysel vakadaki semptomlara bağlıdır ve doğrudan tahmin edilemez. Ancak çoğu hasta, on yaşına gelindiğinde zar zor hayatta kalır. Bununla birlikte, bireysel vakalarda daha hafif gelişme biçimleri tamamen dışlanmamaktadır.

Komplikasyonlar

I hücre hastalığı çeşitli komplikasyonlara ve şikayetlere yol açabilir. Ancak bunlar geç fark edilir, böylece I-hücre hastalığı ancak geç teşhis edilebilir. Semptomlar nispeten tutarsızdır ve bu da genellikle tedaviyi zorlaştırır. Bu genellikle ciltte, gözlerde ve iç organlarda rahatsızlık ve bozukluklara yol açar.

En kötü durumda, etkilenen kişi kör olabilir veya doğrudan organ yetmezliğinden ölebilir. Ayrıca, belirgin bir kısa boy ve ayrıca kalp problemleri var. Göz kapakları sıklıkla şişer ve zeka azalması ve zeka geriliği vardır. Etkilenen kişinin, bununla başa çıkabilmek için geriliği nedeniyle günlük yaşamda başka insanların yardımına bağımlı olması nadir değildir.

Hastanın yaşam kalitesi, I hücre hastalığı nedeniyle büyük ölçüde azalır. Kural olarak, hastalığın tedavisinde belirli bir komplikasyon yoktur. Semptomları hafifletebilecek ilaçlar ve psikolojik tedaviler kullanılır. Ancak bu hastalığın tam ve nedensel tedavisi mümkün değildir. Hastalık ile yaşam beklentisi azalır.

Ne zaman doktora gitmelisiniz?

I-hücre hastalığı genellikle çocuk doğduktan hemen sonra teşhis edilir. Başka tedavi önlemlerinin gerekli olup olmadığı, semptomların türüne ve ciddiyetine bağlıdır. Küçük şekil bozuklukları mutlaka tedavi edilmek zorunda değildir. Çarpık ayaklar ve omurlardaki şekil bozuklukları ise cerrahi ve ilaçla tedavi edilmesi gereken ciddi malformasyonlardır. Doğum hastanesindeki sorumlu doktor bunu yapmadıysa, ebeveynler derhal bir uzmana başvurmalıdır.

Şikayetler sonucunda kaza veya düşme meydana gelirse, çocuk hastaneye götürülmeli veya ebeveynler acilen acil servisi aramalıdır. Çocuğun daha sonraki yaşamında ruhunu da etkileyebilecek ciddi şekil bozuklukları durumunda, tıbbi tedaviye eşlik etmesi için bir terapiste danışılmalıdır. I hücre hastalığı bu nedenle her zaman tıbbi muayene gerektirir. Doğru muhatap kişi çocuk doktoru veya kalıtsal hastalıklar konusunda uzmandır. Görme bozuklukları durumunda bir göz doktoruna danışılmalıdır.

Bölgenizdeki doktorlar ve terapistler

Tedavi ve Terapi

I hücre hastalığı tedavi edilemez olarak kabul edilir. Bu nedenle nedensel bir terapi mevcut değildir. Tedavi yalnızca semptomatik ve destekleyicidir. Etkilenen ailelere yönelik psikoterapötik bakım, destekleyici terapinin büyük bir bölümünü oluşturur. Semptomatik tedavi, bireysel duruma bağlıdır. Kemik semptomları genellikle bifosfonatlar verilerek tedavi edilir.

Bu ilaçlar osteoporoz tedavisinden bilinmektedir ve kemik yüzeyine yüksek afiniteye sahiptir. Özellikle rezorpsiyon lacunae bölgesinde kemiklere yapışırlar. Bunu yaparken kemik parçalayan osteoklastları inhibe ederler ve bu şekilde kemik erimesini azaltırlar. İlaçlar, karbon içeren P-O-P bağına sahip pirofosfat analoglarıdır.

Bunların üzerinde enzimatik bir hidroliz gerçekleşmez. Aminobisfosfonatlar, bu maddelerin en yenileri arasındadır. Ayrıca alendronat, klodronat, etidronat, ibandronat, pamidronat ve risendronat aynı ilaç grubundan Almanya'da onaylanmıştır. Aynısı tiludronate ve zoledronate için de geçerlidir.

Bu ilaçlara ek olarak, kemik iliği nakli de I-hücre hastalığını tedavi etmek için kullanılabilir. Bu tedavinin başarısı sadece önceki vakalarda sınırlı kalmıştır. Gen terapileri şimdi gen kusurları için yeni bir terapötik yaklaşım olarak araştırılmaktadır. Gen terapileri, hayvan modellerinde ilk başarı göstermiştir. Şimdiye kadar, insanlar üzerinde pratikte kullanılamadılar. Ancak, bu ilişki muhtemelen gelecekte değişecektir.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

➔ Ağrı kesici ilaçlar

Görünüm ve tahmin

I hücre hastalığı, henüz semptomatik olarak tedavi edilmemiş kalıtsal bir hastalıktır. Buna göre prognoz olumsuzdur. Erken tedavi ile semptomlar önemli ölçüde azaltılabilse de, I-hücre hastalığı neredeyse her zaman ciddi bir seyir izler.

Kısa boy ve iç organlara ve kafaya verilen hasar, yaşam beklentisini önemli ölçüde azaltır. Dahası, yüz, cilt ve gözlerdeki bozukluklar yaşam beklentisini azaltabilir, ancak öncelikle etkilenen kişinin yaşam kalitesini de azaltabilir. Etkilenenlerin bir kısmı 40 veya 50 yaşına ulaşır, ancak çoğu çocukluk veya ergenlik döneminde ölür.

I-hücre hastalığı tedavi edilmezse, hasta genellikle yaşamın ilk birkaç yılında ölür. Bu nedenle prognoz oldukça olumsuzdur. Bununla birlikte, hasta kapsamlı terapinin bir parçası olarak tedavi edilirse ve gerekirse fiziksel engelliler için bir kuruma yerleştirilirse, nispeten semptomsuz bir yaşam beklentisi sağlanır. Fizyoterapi ve terapötik önlemler, uzun vadede hastanın sağlığını önemli ölçüde artırabilir.

önleme

I-hücre hastalığı ancak aile planlamasından önce moleküler genetik test ile önlenebilir. Doğum öncesi tanının bir parçası olarak, anne-babalar da gebeliğin sonlandırılmasına karar verebilir.

tamamlayıcı tedavi

Çoğu durumda, I hücre hastalığından etkilenenlerin mevcut takip önlemleri yoktur veya çok azdır. Semptomların daha da kötüleşmesinin önlenmesi için hastalığın mümkün olduğu kadar erken bir doktor tarafından tanınması gerekir. Bu genetik olarak belirlenmiş bir hastalık olduğundan, I-hücre hastalığının torunlara geçmesini önlemek için çocuk sahibi olma arzusu durumunda her zaman önce bir genetik inceleme ve konsültasyon yapılmalıdır.

Çoğu hasta bu hastalık için çeşitli ilaçlara bağımlıdır. Dozun doğru olduğundan ve ilacın düzenli olarak alındığından emin olmak önemlidir. Herhangi bir şey net değilse, yan etkileri var veya herhangi bir sorunuz varsa, her zaman önce bir doktora danışılmalıdır.

Aynı şekilde, etkilenen pek çok kişinin bu hastalık için psikolojik desteğe ihtiyacı vardır, ancak ebeveynler veya akrabalarla sevgi dolu tartışmalar hastalığın seyri üzerinde olumlu bir etkiye sahip olabilir. Etkilenen bir kişinin günlük yaşamda kendi ailesinden yardım ve desteğe ihtiyacı vardır. Çoğu durumda, I-hücre hastalığı, etkilenen kişinin yaşam beklentisini önemli ölçüde sınırlar veya azaltır.

Bunu kendin yapabilirsin

I hücre hastalığından muzdarip hastalar çeşitli konservatif ve alternatif tedavi yöntemlerine başvurabilirler. Konservatif terapi, semptomları ve rahatsızlıkları gidermeye odaklanır.

Koltuk değnekleri veya ortopedik tabanlık gibi yardımcıların kullanılması, ilgili malformasyonların seyrini yavaşlatabilir ve böylece ağrıyı da azaltabilir. İlaç, ağrıyı gidermeye yardımcı olur ve masaj veya akupunktur gibi alternatif önlemlerle desteklenebilir. Alternatif tedaviler önceden sorumlu doktorla görüşülmelidir. Doktor, hastayı doğrudan bir homeopata sevk edebilir veya ilgili semptomun nasıl tedavi edileceğine dair daha fazla ipucu verebilir.

I hücre hastalığı, tüm tedavi seçeneklerine rağmen genellikle ölümcül olduğundan, terapötik tavsiye alınmalıdır. Sadece etkilenenler korkularıyla uğraşmamalı. Akrabalar ve arkadaşlar da genellikle hastalıkla ve olası olumsuz sonuçlarıyla başa çıkmada desteğe ihtiyaç duyar. Kendi kendine yardım grubuna katılmak da hasta ve yakınları için bir seçenektir. Diğer hastalarla temas, hastalığı kabul etmeye yardımcı olur ve sıklıkla diğer hastalar, I hücre hastalığı ile günlük yaşam için daha ileri tedavi önlemleri ve stratejileri önerebilir.