Tetrahidrofolik asit

Tetrahidrofolik asit Koenzim F olarak organizmada karbon transferinde önemli rol oynar. Folik asitten (B9 vitamini) sentezlenir. Eksikliği THF diğer şeylerin yanı sıra, zararlı anemiyi tetikler.

Tetrahidrofolik Asit nedir?

Tetrahidrofolik asit, önemli bir karbon donörü görevi görür. Birçok biyokimyasal işlemde metil, metilen, formil, forminmino veya metenil grubu gibi karbon içeren grupları aktarır. Tetrahidrofolik asit, metabolizmada her zaman poliglutamik aside bağlanır.

Bileşik vücutta folik asitten iki adımda sentezlenir. Enzim dihidrofolat redüktaz yardımıyla, başlangıçta dihidrofolik asit üretilir ve bu, ilave hidrojen atomlarının eklenmesiyle tetrahidrofolik aside indirgenir. Başlangıç ​​malzemesi folik asit aynı zamanda B9 vitamini veya B11 vitamini olarak da bilinir. Folik asit, paraaminobenzoik asit, L-glutamik asit ve bir pteridin türevinden oluşur. Pteridin, bir dinükleer aromatik hetero halkadan oluşur.

THF üretmek için, hidrojenasyonlar bu pteridin halkası üzerinde gerçekleşir, böylece bu iki çekirdekli halkanın aromatik karakteri iptal edilir. Tetrahidrofolik asit, sitozolde ve mitokondride etki eder. Poliglutamik aside bağlı olduğu için artık hücreden ayrılması mümkün değildir. THF burada tam etkisini bu şekilde geliştirebilir.

İşlev, efekt ve görevler

Tetrahidrofolik asidin ana rolü, karbon transferidir. Bu amaçla çeşitli karbon içeren atom grupları taşınabilir. Metil grubunun diğer moleküllere transferi büyük önem taşımaktadır.

Metillenmiş THF formu, N5-metil-THF, bir metil grubu donörü olarak işlev görür. N5-metil-THF ve kobalamin (vitamin B12) yardımıyla homosistein, metil grubu taşıyıcısı S-adenosilmetiyonin (SAM) için bir başlangıç ​​bileşiği olarak hala mevcut olan metiyonine metillenir. THF ayrıca timin, adenin veya guanin gibi nitrojen bazlarının sentezinde de önemli bir rol oynar. Dolayısıyla tetrahidrofolik asit, nükleik asit sentezi üzerinde de büyük bir dolaylı etkiye sahiptir. Ayrıca THF, homoasetat fermentasyonunda ve formik asidin detoksifikasyonunda da büyük önem taşır. Homoasetat fermantasyonu, şekerlerin asetik aside anaerobik bakteriyel dönüşümüdür.

Ek olarak THF, glisinin serine dönüşümünü destekler. THF, bu reaksiyonların katalizi sırasında her zaman FH4 poliglutamat olarak poliglutamik aside bağlanır. Reaksiyonlardan sonra FH4 poliglutamat değişmez ve tekrar kullanılabilir. THF, birçok biyokimyasal sürecin kesintisiz akışı için o kadar büyük bir öneme sahiptir ki, bu koenzimdeki bir eksiklik ciddi sağlık sorunlarına yol açacaktır.

Eğitim, oluşum, özellikler ve optimum değerler

Tetrahidrofolik asit vücutta dihidrofolat redüktaz yardımıyla folik asitten üretilir. Folik asit (B9 vitamini veya B11 vitamini) dört hidrojen atomu ile hidrojene edilir. Ancak folik asit vücutta sentezlenmez. Her zaman yemekle birlikte alınmalıdır. Folik asit eksikliği bu nedenle THF eksikliğine de neden olur. Günlük 400 mikrogram folik asit dozu önerilir.

Günlük 1000 mikrogramın üzerinde alımla, fazla folik asit atılır ve bu nedenle ek bir sağlık etkisi yoktur. Bu miktarın altında vücutta FH2 ve FH4 poliglutamat şeklinde depolanır. Molekülün boyutu nedeniyle folik asit hücreleri bu formda bırakamaz. Mayalarda, baklagillerde, tahıl tohumlarında ve ayçiçeği tohumlarında özellikle yüksek miktarda folik asit bulunur. Dana eti ve kümes hayvanı karaciğeri de büyük miktarlarda folik asit içerir.

Vücutta folik asit bağırsak mukozasından emilir ve taşıyıcı proteinler kullanılarak hücreler tarafından alınır. Orada, poliglutamata bağlanarak hidrojenasyondan hemen sonra DHF ve THF'de depolanır. Fazla folik asit varsa, folat taşıyan proteinlerin sentezi azalır, böylece folatın hücrelere daha fazla alınması durdurulur.

Hastalıklar ve Bozukluklar

Tetrahidrofolik asitte eksiklik varsa, ana semptom hiperkromik makrositik anemidir. Hiperkromik makrositik anemi, pernisiyöz anemi olarak da bilinir.Önce THF'de birincil veya ikincil eksiklik arasında bir ayrım yapılmalıdır.

Her iki durumda da anemi oluşur. Ancak bunun farklı nedenleri var. Birincil THF eksikliği, folik asit eksikliğinden ayrı görülemez. Vücut çok az folik asit alır veya emerse, THF eksikliği de vardır. İkincil THF eksikliği, B12 vitamini (kobalamin) eksikliğinden kaynaklanır. Koenzim B12 olarak, B12 vitamini homosisteinin metiyonine metilasyonundan sorumludur. N5-metil-tetrahidrofolat (N5-metil-THF), metil grupları için bir taşıyıcı görevi görür. Ancak B12 vitamini başarısız olursa, bu reaksiyon gerçekleşmez.

N5-metil-THF artık kendisini tekrar THF'ye dönüştüremez, böylece ikincil bir THF eksikliği oluşur. Diğer şeylerin yanı sıra THF, nükleik bazlar olan adenin, guanin ve timinin sentezinde büyük önem taşır. THF yokluğunda bu reaksiyonlar inhibe edilir. Ayrıca nükleik asit sentezi de bozulur. Kan oluşumu sırasında çok sayıda hücre bölünmesi meydana geldiğinden ve buna bağlı olarak da yüksek nükleik asit ihtiyacı olduğundan anemi gelişir. Az sayıdaki kan hücresi kelimenin tam anlamıyla hemoglobin ile doludur, böylece eritrositler büyük ölçüde büyümüştür. Hem ikincil hem de birincil THF eksikliğinde ek folik asit uygulamasından sonra anemi semptomları kaybolur.

Ancak bu tedaviden sonra ikincil bir THF eksikliği varsa B12 vitamini eksikliği ve nörolojik semptomları devam eder. Folik asit eksikliği anemiye ve vücuttaki homosistein seviyesinde artışa neden olur. Bu arteriyoskleroz riskini artırır. Gebelikte folik asit eksikliği varsa yenidoğanda anensefali veya spina bifida gibi en ciddi nöral tüp defektleri gelişebilir.