Tirozinemi

Tirozinemi amino asit tirozinin artan kan konsantrasyonları ile karakterizedir. Hastalığın tüm formlarının genetik nedenleri vardır. Tip I tirozinemi özellikle tedavi edilmezse erken ölüme yol açar.

Tirozinemi nedir?

İçinde Tirozinemi kandaki tirozin konsantrasyonunda bir artışa yol açan amino asit tirozinin genetik bir parçalanmasıdır. Bugüne kadar, üç farklı tirozinemi formu bilinmektedir. Nedensel olarak, tirozin parçalanmasındaki rahatsızlığın yeri bakımından farklılık gösterirler. Tirozineminin her üç formu, farklı derecelerde artan tirozin ve fenilalanin konsantrasyonu ile karakterize edilir:

• Tirozinemi tip I'de, vücutta toksik parçalanma ürünleri de oluşur, çünkü normal yıkım yolu, parçalanma zincirinin sonundaki bir enzim kusuru tarafından bloke edilir. Tirozin yıkımının bu kusurlu ürünleri, karaciğer ve böbrekler için toksiktir, bu nedenle tip I tirozinemi özellikle şiddetlidir.

• Tip II tirozinemi, başlıca tüm etkileri göz, cilt ve sinir sistemi ile birlikte artmış tirozin ve fenilalanin konsantrasyonları ile karakterizedir. Burada tirozin parçalanması, parçalanma zincirinin başında bloke edilir.

• Tirozineminin en hafif ve en nadir şekli tip III tirozinemidir. Tirozin ve fenalalanin konsantrasyonları burada daha az artar. Ancak artan konsantrasyonların sinir sistemi üzerinde etkileri vardır. Genel olarak tirozinemi çok nadirdir. Tip I tirozinemi, 100.000 kişide bir ila ikiyi etkiler. Tip III tirozineminin sadece birkaç tanımlanmış vakası vardır.

nedenleri

Tirozineminin üç formunun da genel nedeni, bozuk enzimler tarafından tirozinin parçalanmasının bozulmasıdır. Hastalığın şekli, tirozin parçalanma zincirinde etkilenen enzimlere bağlıdır. Tüm tirozinemiler otozomal resesif mutasyonlardan kaynaklanır.

Tip I tirozinemide fumarilasetoasetat hidrolaz enzimi büyük ölçüde çalışmaz durumdadır. Kodlama geni kromozom 15 üzerindedir. Bu enzim, tirozin parçalanma zincirinin son adımından sorumludur. Ara ürünler fumarilasetoasetat ve maleyil asetoasetat normal olarak bu reaksiyon adımında bozulur.

Bununla birlikte, enzim kusurlu ise, bu metabolitler birikir ve daha sonra alternatif bir reaksiyonda süksinil asetoasetat ve süksinilkoline dönüştürülür. Ancak bu maddeler güçlü karaciğer ve böbrek toksinleridir. Kandaki konsantrasyonlarının ne kadar yüksek olduğuna bağlı olarak, ya hızlı bir şekilde ya da kronik bir süreçle karaciğer ve böbreklerin tamamen yok olmasına yol açarlar.

Tip II tirozinemi, enzim tirozin aminotransferazdaki bir kusurdan kaynaklanır. Bu enzim, tirozinin parçalanmasında ilk adımı başlatır. Başarısız olursa, tirozin kanda giderek daha fazla birikir. Konsantrasyon, normal değerin on katına kadar artırılabilir. Tirozin, fenilalanin amino asitinden oluştuğu için aynı zamanda fenilalanin konsantrasyonu da artar. Yüksek fenilalanin konsantrasyonlarının sinir sistemine zarar verdiği bilinmektedir.

Aynı zamanda, yüksek tirozin seviyeleri gözlere ve cilde saldırır. Son olarak, tip III tirozinemiye 4-hidroksifenilpiruvat dioksijenaz enzimindeki bir kusur neden olur. Tirozin ve fenilalanin seviyeleri burada sadece biraz yükselir. Tirozin parçalanma zincirindeki tıkanma nedeniyle, tirozineminin üç türünün hepsinde birikmiş bir tirozin birikimi gelişir ve bu, elbette yıkım zincirinin başlangıcına ne kadar yakınsa daha belirgindir.

Belirtiler, rahatsızlıklar ve işaretler

Tip I tirozinemi, karaciğer, böbrekler ve beyindeki hasar ile karakterizedir. Hastalık, yenidoğanlarda yetersiz içme, kusma, karaciğer hastalığı ve böbrek yetmezliği şeklinde kendini gösterir. Hastalığın iki formu vardır ve her ikisi de tedavi edilmezse karaciğer ve böbrek yetmezliğinden erken ölüme yol açar.

Fulminan formda erken dönemde karaciğer büyümesi, ödem ve ciddi büyüme bozuklukları ortaya çıkar. Ölüm, doğumdan sonraki birkaç ay içinde gerçekleşir. Daha hafif formda, karaciğer ve böbrekler kronik olarak bozulur. Karaciğer sirozu, genellikle karaciğer kanserine yol açan uzun bir süreç boyunca gelişir.

Tedavi edilmezse en geç on yaşında ölüm gerçekleşir. Tip II tirozinemide gözlerde korneada hasar, ciltte kabarcıklanma ve kabuk oluşumu ve çeşitli nörolojik açıklar meydana gelir. Tip III tirozinemi, hafif zihinsel bozukluk, bozulmuş hareket koordinasyonu ve epileptik nöbetler ile karakterizedir.

Hastalığın teşhisi ve seyri

Tirozinemi, çeşitli kan ve idrar testleri ile teşhis edilebilir. İdrar örneklerinde artan tirozin seviyeleri bulunur. Ayrıca süksinil aseton gibi toksik metabolitler de tirozinemi tip I'de idrarda tespit edilebilir.

Komplikasyonlar

Tirozinemi tipine bağlı olarak çeşitli komplikasyonlara neden olabilir. Tirozinemi tip I, doğuştan karaciğer, böbrek ve beyin hasarına bağlı olarak yetersiz içki, karaciğer hastalıkları ve böbrek yetmezliği gibi semptomlara neden olabilir. İçememe, dehidrasyona ve sonuç olarak nispeten hızlı bir şekilde dehidrasyona neden olabilir.

Karaciğer hastalığının her zaman tüm vücut üzerinde ciddi etkileri vardır ve örneğin sarılığa ve iç organlarda şiddetli iltihaplanmaya neden olabilir. Böbrek yetmezliği de aynı derecede ciddidir çünkü tedavi edilmezse böbrek yetmezliğine ve dolayısıyla ölüme yol açabilir. Fulminan formda tirozinemi ayrıca büyüme bozuklukları, ödem ve karaciğer kanserinin yanı sıra karaciğer sirozunu da teşvik edebilir.

Tip II tirozinemi, kornea hasarı, nörolojik defisitler ve diğer komplikasyonlarla ilişkilidir. Tirozinemi tip III, hastalığın seyrinde epileptik nöbetlere, hareket koordinasyon bozukluklarına ve zihinsel bozukluğa neden olabilir. Bozulma bozukluğunu tedavi ederken, komplikasyonlar hastanın belirli ölçülerine ve yapısına bağlıdır.

Tipik olarak reçete edilen nitisinonlar migrenlere ve diğer yan etkilere neden olabilir. Karaciğer nakli her zaman vücudun organı reddetme riskini taşır. Enfeksiyonlar ve yara iyileşme bozuklukları da ortaya çıkabilir.

Ne zaman doktora gitmelisiniz?

İlgili kişi, başka komplikasyonları veya rahatsızlıkları önlemek için her zaman tirozinemili bir doktora danışmalıdır. Erken teşhis ve sonraki tedavi, etkilenen kişinin hastalığın ilk belirti ve semptomlarında doktora başvurması için çok önemlidir. En kötü durumda, çocuk tirozinemiden ölebilir. Çocukta şiddetli sarılık veya ishal varsa, bu hastalık için doktora başvurulmalıdır. İç kanama da bu hastalığı gösterebilir. Karaciğer ve diğer iç organlarda da zehirlenme vardır.

Vücudun farklı bölgelerinde kalp atış hızının artması veya anormal hisler genellikle hastalığa işaret eder ve bir doktor tarafından kontrol edilmelidir. Felç vücudun herhangi bir yerinde gelişebilir. Tirozinemi, bir çocuk doktoru tarafından veya bir hastanede derhal tedavi edilmelidir. Sonraki süreç tanı zamanına bağlıdır, böylece genel bir tahmin yapılamaz. Bu hastalık aynı zamanda çocuğun yaşam beklentisini de azaltabilir.

Tedavi ve Terapi

Tirozineminin tüm türleri, tirozin ve fenilalanin bakımından düşük bir diyetten olumlu olarak etkilenir. Böyle bir diyet, tirozinemi tip II ve III'ün semptomlarını güvenilir şekilde iyileştirebilir. Bununla birlikte, Tip I tirozineminin tedavisi çok daha zordur. Sıkı bir diyetin yanı sıra toksik metabolitlerin oluşumu da önlenmelidir.

Bu, ilaç nitisinon (NTBC) ile daha önceki bir parçalanma adımını bloke ederek elde edilebilir. Bu, kandaki tirozin konsantrasyonunu artırır. Ancak bu diyetle düşük tutulabilir. İleri karaciğer yetmezliğinde karaciğer nakli düşünülmelidir.

önleme

Tirozinemi genetik olduğu için önlenemez. Bununla birlikte, tirozin ve fenilalanin bakımından düşük katı bir diyet yoluyla, en azından tirozinemi tip II ve III olan hastalar büyük ölçüde normal bir yaşam sürdürebilirler. Tip I tirozinemili hastalarda, metabolitlerin konsantrasyonu, tirozin ve fenilalaninin yanı sıra, ilaç tedavisi ve sıkı bir diyet yoluyla ömür boyu düzenlenmelidir.

tamamlayıcı tedavi

Tirozinemi, kalıtsal bir metabolik bozukluktur. Nadir bir hastalık olarak kabul edilir ve üç form I, II ve III kullanılarak sınıflandırılır. Tedavi seçenekleri ilgili forma bağlıdır. Olumlu bir prognoza ulaşmak için uygun takip bakımı gereklidir. Hasta olabildiğince sınırsız bir yaşam sürdürebilmelidir.

Tip II tirozinemide diyet tedavisi genellikle yeterlidir. Ancak doktorun verdiği talimatlara harfiyen uyulmalıdır. Takip sırasında iyileşme süreci kontrol edilir ve orta ila uzun vadede ayarlanır. Tirozinemi tip III, metabolik hastalıkların en nadir görülen şeklidir ve hafif bir zihinsel bozukluk ve epilepsi ile ilişkilidir.

Bakım sonrası bakım sırasında, etkilenenler ve yakınları, günlük olarak hastalıkla nasıl başa çıkacaklarını öğrenirler. Tam tip I hastalık için özel takip bakımı gereklidir. Tedavi edilmeyen bu tirozinemi yaşamı tehdit edebilir. Böbrekler veya beyin gibi iç organlar zarar görür. Olumsuz bir seyir, ömür boyu devam eden bir bakım gerektirir.

Organ nakli, doktorun takdirine bağlı olarak bir seçenek olabilir. Diğer önlemler artık yardımcı olmadığında dikkate alınacaktır. Takip bakımı klinikte yapılır, hastanın durumu yakından takip edilir. Düzenli kontroller, yeni organın uyumluluğu hakkında bilgi sağlar. Vücudun reddetme reaksiyonlarından kaçınılmalıdır.

Bunu kendin yapabilirsin

Tirozinemi hastaları, hastalığın türüne bağlı olarak konservatif yönetimi desteklemek için çeşitli diyet önlemleri alabilir. Tip I tirozinemi için enerji açısından zengin bir diyet önemlidir. Diyet, vücutta mümkün olduğunca az tirozin oluşmasına izin vermelidir. Uzun bir açlık döneminden sonra meydana gelenler gibi katabolik durumlardan düzenli olarak yemek yenilerek kaçınılmalıdır. Süt, yumurta ve et ürünlerinin tüketimi ciddi şekilde sınırlandırılmalıdır. Diyet, hastalığın ilerlemesini yavaşlatabilir. Doktor ve beslenme uzmanı ile birlikte hazırlanmalı ve tutarlı bir şekilde uygulanmalıdır.

Tirozinemi tip II, uyarlanmış bir diyetle destekleyici olarak da tedavi edilebilir. Tip III tirozinemide diyet önlemlerine ek olarak tıbbi acil durumlar için hazırlık yapılmalıdır. Epileptik nöbet durumunda, ilk yardım önlemleri, hastayı sakinleştirerek ve acil durum ilaçları verilerek başlatılmalıdır. Etkilenen kişi, nesnelere zarar vermemesi veya düşmemesi için sabit yan pozisyona getirilmeli ve ayrıca kusmuğun soluk borusuna girmesini önlemelidir. Ataksinin olası sonuçları fizyoterapi ile önlenebilir. Düşme nedeniyle yaralanma riskini en aza indirmek için evdeki merdivenler, eşikler ve tehlikeli nesneler sabitlenmelidir. Tip I, II ve III tirozinemi için kesin önlemler bir uzmanla tartışılmalıdır.