Gaucher hastalığı (Gaucher sendromu)

Gaucher hastalığı en yaygın lipid depolama hastalıklarından biridir ve glukoserebrosidaz enziminin genetik eksikliğine kadar izlenebilir. Çok sayıda vakada hastalık, Gaucher hastalığına özgü semptomların gerilemesine neden olan enzim replasman tedavisi ile tedavi edilebilir.

Gaucher Hastalığı nedir?

Gibi Gaucher hastalığı (Gaucher sendromu) enzim glukoserebrosidaz eksikliğinden kaynaklanan genetik bir lipid metabolizması bozukluğudur. Bunun neden olduğu bozulmanın bir sonucu olarak, organizmada, özellikle retiküler hücrelerde (bağ dokusundaki fibroblastlar) daha fazla glukoserebrosid birikir ve bu da etkilenen organların büyümesine yol açar.

Gaucher hastalığı, semptomlar ve seyir açısından farklılık gösteren üç forma ayrılır. Visseral veya nöronopatik olmayan form, başlıca karaciğer ve dalak büyümesi (hepatosplenomegali), anemi (anemi), kemik ve eklem bozuklukları ve pıhtılaşma bozuklukları gibi organik bozuklukları karakterize eder.

Akut nöronopatik Gaucher hastalığı varlığında, etkilenenler sinir sistemine de zarar verir. Hastalığın bu formu şiddetli ve oldukça ilerleyici bir seyir gösterir ve yaşamın ilk yıllarında ölüme yol açar. Kronik nöronopatik form, yaşamın sonraki yıllarında tezahür eden, hafif ilerleyen bir seyir ile karakterizedir.

nedenleri

Gaucher hastalığı genetik yapıdaki mutatif değişikliklere kadar izlenebilen, glukoserebrosidaz enziminin otozomal resesif geçişli bir eksikliğidir. Glukoserebrosidaz, kullanılan kan hücreleri parçalandığında üretilen bir yağ bileşeni olan glukoserebrosidin parçalanmasına yardımcı olan bir enzimdir.

Gaucher hastalığından etkilenenlerin hücreleri bu enzimi yeterli ölçüde üretemez veya düşük kalitede glukoserebrosidaz üretemez. Sonuç olarak, makrofajlarda (fagositler) bir glukoserebrosid birikimi vardır.

Makrofajlar sindirilmemiş glukoserebrosid ile esas olarak dalak, karaciğer ve kemik iliğinde toplanır ve etkilenen organların işlevini kısıtlayan Gaucher hastalığına özgü organ genişlemesine neden olur.

Belirtiler, rahatsızlıklar ve işaretler

Gaucher hastalığı, her biri farklı semptomlara sahip üç farklı biçimde olabilir. Hastalığın en hafif formu, nöropatik olmayan seyirli tip I'dir. Tip II, akut nöronopatik formu karakterize ederken, hastalığın tip III'ü kronik nöronopatik formdur. Gaucher hastalığı tip I ile, ilk semptomlar genellikle yalnızca yetişkinlikte ortaya çıkar. Hastalığın diğer formlarının aksine burada nörolojik şikayet yoktur.

Ancak iç organlar etkilenir. Özellikle dalak genişler ve genişleyen karın, üst karın rahatsızlığı ve sürekli tokluk hissi gibi şikayetlere neden olur. Aynı zamanda kan hücreleri daha hızlı parçalanır ve kemik iliğinde kan oluşumu engellenir.

Bu, kendini yorgunluk ve bitkinlikle gösteren artan anemiye yol açar. Bağışıklık sistemi, beyaz kan hücrelerinin eksikliği nedeniyle zayıflar. Çok az trombosit üretildiği için kanın pıhtılaşması da azalır. Ayrıca kemiklerde deformasyon, artmış kemik kırıkları ve sık enfeksiyonlar vardır.

Kemik ağrısı, kronik eklem ağrısı ve dolaşım bozuklukları da nöronopatik olmayan formdaki olası semptomlardır. Tip II Gauchers sendromunda hastalık, bebeklerde sinir yıkımı süreçlerine kadar izlenebilen şiddetli semptomlarla başlar.

Artan beyin hasarı, yutma güçlüğüne ve şiddetli nöbetlere yol açar. Ölüm iki yıl içinde gerçekleşir. Kronik nöronopatik formda, ilerleyici zihinsel bozulma, hareket bozuklukları, davranış problemleri ve artan nöbetlerle yavaş sinir yıkımı süreçleri gerçekleşir.

Teşhis ve kurs

Teşhisi Gaucher hastalığı dalak ve karaciğerde büyüme (hepatosplenomegali), kemik ve eklem ağrısı, spontan kırıklar, kas tonusunda azalma, anemi, yorgunluk semptomları, nöbetler ve fundustaki değişiklikler (beyaz noktalar) gibi hastalığın karakteristik semptomlarına dayanır.

Teşhis, bir kan testi ve lökositler veya fibroblastlardaki enzim aktivitesinin belirlendiği bir enzim testi ile doğrulanır. Kanda fosfatazda bir artış ve düşük bir glukoserebrosidaz konsantrasyonu bulunursa ve kemik iliğinde Gaucher hücreleri saptanabilirse, tanı doğrulanmış kabul edilir.

Terapiye zamanında başlanırsa, Gaucher hastalığının viseral ve kronik nöropatik formunun hastalığın ilerleyen seyrini yavaşlatması ve çoğu durumda semptomları hafifletmesi beklenebilir. Akut nöronopatik form ise oldukça ilerleyen bir seyir gösterir ve bu tür Gaucher hastalığından etkilenenler genellikle erken çocukluk döneminde ölürler.

Komplikasyonlar

Her şeyden önce, Gaucher hastalığı dalağın güçlü bir şekilde büyümesine yol açar. Bu aynı zamanda ağrıya neden olabilir ve bu da hastanın yaşam kalitesini önemli ölçüde düşürebilir. Çoğu durumda, hastalar ayrıca karın bölgesinde genişlemiş bir karın ve ağrı yaşarlar.

Ağrıya ek olarak, iştahsızlık da vardır ve bu da yetersiz beslenmeye veya besin eksikliğine yol açabilir. Anemi ayrıca hastayı bitkin ve yorgun hissettirir. Gaucher hastalığı nedeniyle yaşam kalitesi önemli ölçüde azalır. Eklemlerde ağrı veya nöbetler de meydana gelebilir ve ilgili kişi için günlük hayatı zorlaştırabilir.

Özellikle çok küçük çocukların bu hastalığın belirtilerinden ölmesi alışılmadık bir durum değildir, bu da hastaların ebeveynlerinde ve yakınlarında psikolojik şikayetlere veya depresyona yol açabilmektedir. Bu hastalığın tedavisi infüzyon ve diğer ilaçların yardımıyla gerçekleşebilir.

Genellikle herhangi bir komplikasyon yoktur. Bununla birlikte, Gaucher hastalığını tamamen sınırlamak mümkün değildir, bu nedenle çoğu durumda hastalar ömür boyu tedaviye bağımlıdır. Yaşam beklentisinde bir azalma olup olmadığı, büyük ölçüde tedaviye ve hastalığın ciddiyetine bağlıdır.

Ne zaman doktora gitmelisiniz?

Kalıtsal yağ depolama hastalığı Gaucher hastalığı durumunda, etkilenenler nadiren meydana gelen bu enzim kusurunun birkaç kez yanlış teşhis edilmesini beklemelidir. Şu anda Almanya'da sadece yaklaşık 2.000 hasta kayıtlıdır. Bu nedenle, bu genetik bozukluk nedeniyle gerekli olan her doktor ziyareti başlangıçta sorunludur. Her insanda semptomların farklı olması zordur.

Gaucher hastalığından etkilenen insanlar genellikle çocukken hastalanırlar. Bazı insanlar neredeyse hiç semptom göstermez. Sonuç olarak, bir doktora gitmiyorsunuz. Enzim kusuru nedeniyle güvencesiz bir şikayet olması durumunda bir uzmana danışılmalıdır. Gaucher hastalığından şüpheleniyorsanız, internette doktora yorum yapmak için yeterli test ve semptom listesi vardır. Bu ipucu muhtemelen bir kan testi için tetikleyicidir.

Gaucher hastalığı tedavi edilemez. Bununla birlikte, enzim replasman tedavisi veya substrat azaltma terapisi ile kolayca tedavi edilebilir. Bu nedenle, tanı konulduktan sonra, etkilenenler uygun tedaviyi başlatmak için birkaç kez belirlenmiş bir Gaucher merkezine gitmek zorundadır. Ek olarak, her üç ila altı ayda bir düzenli kontroller gereklidir.

Gerekli muayeneler bir Gaucher klinik merkezinde yapılmalıdır. İnfüzyon tedavisi olarak enzim replasman tedavisi de burada başlatılır. Aile hekimi daha sonra tedaviyi üstlenebilir.

Tedavi ve Terapi

at Gaucher hastalığı Temel olarak iki tedavi şekli mevcuttur: enzim ikame tedavisi (enzim replasman tedavisi - EET) ve substrat azaltma tedavisi. Gaucher hastalığına enzim eksikliği neden olduğu için tedavi, enzim replasman tedavisi ile bu eksikliği gidermeye odaklanır.

Genetiği değiştirilmiş glukoserebrosidaz (rekombinant imigluceraz) intravenöz olarak infüze edilir. Modifiye edilmiş enzim substratı nispeten uzun bir yarı ömre sahip olduğundan, iki haftalık infüzyonlar yeterlidir. Substrat, makrofajlar tarafından alınır ve bu nedenle glukoserebrosidin parçalanmasını katalize edebilir. Enzim replasman tedavisi, Gaucher hastalığının nöronopatik olmayan ve kronik nöronopatik formu için standart tedavidir ve Gaucher hastalığının karakteristik semptomlarında kademeli bir iyileşme sağlar.

Ek olarak, Gaucher hastalığının hafif seyrinde, glukoserebrosid birikiminin oral yoldan uygulanan aktif bileşen miglustat (substrat azaltma terapisi) tarafından kısmen engellendiği bir terapötik yaklaşım izlenir. Ciddi yan etkiler nedeniyle, bu ilaç sadece Gaucher hastalığı olan ve enzim replasman tedavisi endike olmayan kişilerde kullanılır.

Ek olarak, ilgili semptomları azaltmaya veya ortadan kaldırmaya yardımcı olmak için eşlik eden önlemler alınabilir. Örneğin, kemikler ciddi şekilde bozulmuşsa, eklem replasmanı dahil olmak üzere ek ortopedik önlemler gerekli olabilir.

Görünüm ve tahmin

Tedavi olmaksızın, tüm Gaucher hastalığı türleri yavaş ilerleyen bir seyir gösterir. Tedavi sırasında prognoz, mevcut hastalığın türüne bağlıdır. Gaucher hastalığı tip I genellikle erken ve zamanında tedavi ile iyi tedavi edilebilir. Buradaki yaşam kalitesi öncelikle kemik ve eklem değişiklikleriyle bozulur. Büyüme bozuklukları ve kemik krizleri genellikle çocukluk döneminin odak noktasıdır. Bazı hastalar, femur başının kırılmaları ve nekrozundan sonra tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyar.

Gaucher hastalığı tip II (akut nöronopatik form) durumunda, bununla birlikte, sinir sisteminin belirgin tutulumu nedeniyle prognoz kötüdür. Tedaviye rağmen, etkilenen çocukların çoğu yaşamın ilk iki yılında ölür. Gaucher hastalığı tip III (kronik nöronopatik form) tedavi edilebilir, ancak gözle görülür zihinsel bozukluklar ve sınırlı bir yaşam beklentisi ile ilişkilendirilebilir. Ancak, bu tür için klinik çalışmalardan yeterli veri bulunmadığından nihai bir değerlendirme mümkün değildir.

Gaucher hastalığından muzdarip olanların tümü, hastalığın seyri boyunca kanama komplikasyonları ve rüptüre dalak riski taşır. Kesin bir tedavi ancak gen terapisi ile sağlanabilir. Tip II için fetal gen tedavisi, İngiliz araştırmacılar tarafından, en azından farelerde başarıyla gerçekleştirildi. Gaucher hastalığından etkilenenler için bu tür bir tedavinin ne zaman sağlanıp sağlanmayacağını söylemek henüz mümkün değil.

önleme

Orada Gaucher hastalığı genetik bir lipid depo hastalığıdır, doğrudan önlenemez. Bununla birlikte, çocuğun Gaucher hastalığından etkilenip etkilenmeyeceğini belirlemek için hamilelik sırasında heterozigot bir test ve doğum öncesi tanı kullanılabilir.

tamamlayıcı tedavi

Genetik bir hastalık olarak, Gaucher hastalığı bugün hala tedavi edilemez. Etkilenenler ömür boyu ilaca bağımlıdır. Hastalar teşhis konduktan ve tedaviye hazır olduktan sonra, tedavinin başarısını izlemek için düzenli takip gerekir. Kural olarak, doktor en önemli değerleri kontrol etmek için etkilenen kişiyi üç ayda bir kan örneği almaya çağırır.

Hastalığın ciddiyetine ve seyrine bağlı olarak, her altı ila on iki ayda bir uzmanlaşmış bir Gaucher yetkinlik merkezinde kapsamlı incelemeler yapılması da gereklidir. Hastalığın türü ve evresine bağlı olarak hastalık şiddetli ağrı ve hareket bozuklukları ile felç semptomlarına yol açabilir. Uzmanlar, yaşam kalitesini büyük ölçüde korumak için bir ağrı günlüğü tutmanızı ve ağrı tedavisine başlamanızı tavsiye ediyor.

Ek olarak, günlük yaşama kolayca entegre edilebilen egzersizler, hareketliliğin geliştirilmesine ve sürdürülmesine yardımcı olur. Prensip olarak, sağlıklı ve dengeli bir beslenme de Gauchers sendromu için şiddetle tavsiye edilir. Kalsiyum ve demire olan ihtiyaç artmaktadır.

Bu nedenle süt ürünleri ve yulaf ezmesi, mercimek veya brokoli menünün değerli bir parçasıdır. Kendinizi iyi hissediyorsanız, düzenli egzersiz yapmak da yararlıdır. Bununla birlikte, etkilenen kişiler temas sporlarından kaçınmalıdır çünkü bu hastalık dalak yırtılma riskini artırmaktadır.

Bunu kendin yapabilirsin

Gaucher hastaları yaşam kalitelerini iyileştirmek için kendileri çok şey yapabilir. Hastalıkla aktif başa çıkma ve hastalığı kendi kendine ele alma kendine güveni güçlendirir. Etkilenenler bu kadar çabuk depresif bir aşağı doğru sarmal içine girmezler. Önce hastalığı kabul etmek önemlidir. Öte yandan isyan sadece gereksiz güce mal olur.

Ayrıca klinik tablo hakkında mümkün olduğunca çok araştırma yapmanız önerilir. Ne kadar çok bilgi varsa, korku ve güvensizlik o kadar az olur. Açık sorular güvenilir doktorla tartışılabilir. Bir kendi kendine yardım grubunu ziyaret etmeniz de tavsiye edilir. Diğer hastalarla karşılığında, etkilenenler anlaşılmış hissederler ve artık çok yalnız kalmazlar. Psikoterapötik yardım almanız da tavsiye edilir.

Genelde sağlıklı, dengeli bir beslenme tavsiye edilir. Gaucher hastaları bundan özel bir şekilde faydalanabilir. Kalsiyum kasları ve kemikleri güçlendirir. Demir, kansızlığa karşı yardımcı olur. Süt ürünleri ve tam tahıllı ürünler, balık, ıspanak, kuruyemiş ve baklagiller gibi doğal gıdalar, ihtiyaç duyulan besin maddelerinin kat kat fazlasını içerir. Ayrıca günlük ihtiyaçları karşılamak için diyet takviyeleri alınabilir. Tabii ki sadece bir doktora danıştıktan sonra.

Egzersizin sağlık üzerinde de olumlu etkileri olabilir. Çoğu spor yapmak kolaydır. Güvenli tarafta olması için ilgili hekime danışılmalıdır.