Tigesiklin

Tigesiklin yarı sentetik olarak üretilen bir antibiyotiktir. Karmaşık enfeksiyonlarda ve çok dirençli problem suşları olan enfeksiyonlarda kullanılır.

Tigesiklin nedir?

İlaç tigesiklin, tetrasiklin antibiyotiklerinden biridir ve glisilsiklin sınıfından antibiyotik ilaçlardan biridir. Tigesiklin, tetrasiklinin bir türevidir. İlaç birçok farklı patojene karşı etki ettiği için geniş spektrumlu bir antibiyotik olarak kullanılmaktadır. Geniş spektrumlu antibiyotikler, gram negatif ve gram pozitif aralıktaki birçok bakteriyi yakalar. Ayrıca klamidya, rickettsiae, spiroket ve protozoaya karşı da çalışırlar.

Tigesiklin ayrıca klostridya gibi anaeroblara karşı da etkilidir. Escherichia coli veya Acinetobacter baumannii'nin neden olduğu enfeksiyonlar da tigesiklin ile tedavi edilebilir. Tigesiklin şu anda metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA), vankomisine dirençli enterokoklara (VCE) ve ESBL üreten patojenlere karşı da etkilidir. Artan direnç nedeniyle tigesiklinin daha sık kullanılması gerektiğinden, antibiyotiğin yaygın kullanımı nedeniyle gelecekte daha fazla direnç beklenebilir.

Farmakolojik etki

Tigesiklin, çoğu tetrasiklin gibi çalışır. İlaç, patojenin ribozomlarında protein sentezini inhibe eder. Sonuç olarak, aminoasil-tRNA artık ribozomların 30S alt birimlerinde birikemez, böylece bakteriler artık çoğalamaz.

Diğer tetrasiklinlerin aksine, tigesiklin iki direnç mekanizmasını atlayabilir. Dirençli bakterilerin birçoğunun sözde akış pompaları vardır. Bunlar, taşıma proteinlerini kullanarak antibiyotiği bakteri hücresinden çıkarır. Tigesiklin bu koruyucu mekanizmayı atlayabilir. Ek olarak, ribozomlara beş kat daha yüksek bağlanma afinitesine sahiptir, böylece bakterilerin çeşitli koruyucu proteinleri etkisiz hale gelir.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Tigesiklin yedek bir antibiyotiktir. Rezerv antibiyotikler, yalnızca dirençli patojenlerle enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan özel antibiyotiklerdir. Şiddetli enfeksiyon durumunda, hesaplanmış antibiyotik tedavisi olarak da kullanılabilirler. Ciddi bir enfeksiyon durumunda patojen hala bilinmiyorsa, hemen uygulanırlar, ancak semptomlar nedeniyle tanınabilirler. Tedaviye hızlı bir şekilde başlanarak komplikasyonlar önlenmelidir.

Almanya'da tigesiklin yalnızca ciddi enfeksiyonların tedavisi için onaylanmıştır. İlaç intravenöz olarak uygulanır. Olası bir uygulama alanı, şiddetli deri ve yumuşak doku enfeksiyonları ve karın içinde karmaşık enfeksiyonlardır. Çoğu durumda, bu karmaşık enfeksiyonlar ayakta tedavi bazında edinilir ve MRSA'dan (metisiline dirençli Staphylococcus aureus) kaynaklanır.

ESBL üreten patojenlerle enfeksiyonlar da tigesiklin için bir endikasyondur. ESBL, Genişletilmiş Spektrumlu Beta-laktamazların kısaltmasıdır. ESBL oluşturan bakteriler beta-laktam içeren antibiyotikleri parçalayabilir ve bu nedenle penisilinlere, sefalosporinlere ve monobaktamlara dirençlidir. ESBL oluşturan bakteriler, sözde sorunlu mikroplara aittir. Hastanelerdeki çok çeşitli enfeksiyonlardan sorumludurlar. ESBL oluşturan Klebsiella veya Escherichia coli özellikle önemlidir. Şimdiye kadar tigesiklin bu patojenlere karşı hala etkilidir. Ancak antibiyotik, Pseudomonas aeruginosa ile enfeksiyonlara karşı hiçbir şey yapamaz.

Riskler ve yan etkiler

18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler için tigesiklinin etkinliği ve yan etkileri konusunda henüz bir çalışma yoktur. Bununla birlikte, tigesiklinin çocuklarda ve ergenlerde kemik oluşumunu bozabileceğine ve böylece kemik oluşumunun geciktirilebileceğine dair zaten kanıtlar vardır.

Tigesiklinin yan etkisi doza bağlıdır. Bu nedenle günlük dozun iki ayrı doza bölünmesi önerilir. Yaygın yan etkiler mide bulantısı ve kusmadır. Diğer antibiyotiklerle karşılaştırıldığında, mortalitede artış bulundu. Özellikle pnömonide, tigesiklin ile tedavi daha yüksek bir ölüm oranı ile ilişkilidir. Tigesiklin ile tedavi sırasında bir süperinfeksiyon meydana gelirse, hastalığın seyri özellikle olumsuz etkilenir. Süper enfeksiyon, viral bir enfeksiyondan gelişen bakteriyel bir enfeksiyondur. Yüksek letalite nedeniyle, tigesiklin kullanılmadan önce kapsamlı bir risk-fayda değerlendirmesi yapılmalıdır. Tedaviye başladıktan sonra, enfeksiyonun onaylanmış endikasyonların bir parçası olmadığı ortaya çıkarsa, alternatif antibakteriyel tedavi uygulanmalıdır.

Diğer birçok antibiyotiğin aksine, tigesiklin sözde sitokrom P450 sistemi yoluyla metabolize edilmez. Bu nedenle antibiyotik ve diğer ilaçlar arasında çok az etkileşim vardır. Antikoagülan varfarin aynı anda uygulanıyorsa kandaki pıhtılaşma parametreleri kontrol edilmelidir.

Tigesiklin alırken oral kontraseptiflerin etkili bir şekilde çalışmayabileceği unutulmamalıdır.